5'-azido-2',5'-dideoxy-5-fluorouridine | 56512-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 2 '，5'-二脱氧核苷
• 英文名称: 5'-azido-2',5'-dideoxy-5-fluorouridine
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-5-(azidomethyl)-4-hydroxyoxolan-2-yl]-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 56512-25-5
• 化学式: C₉H₁₀FN₅O₄
• 分子量: 271.208
• InChiKey: GAWTWVNSTCYFSD-RRKCRQDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-azido-2',5'-dideoxy-5-fluorouridine 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 N-butyl-N'-<1,2,5-trideoxy-1β-(5-fluoro-1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-D-ribofuranose-5-yl>maleamide
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧尿苷和5-氟-2'-脱氧尿苷衍生物的合成及其在抗体靶向研究中的评估。

  摘要：

  2'-脱氧尿苷和抗癌剂5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUR）的衍生物通过人血清白蛋白载体（HSA）与鼠类抗骨肉瘤单克隆抗体791T / 36间接连接。从2'-脱氧尿苷1a和1b开始，从关键中间体5'-氨基核苷4合成了含有5'-琥珀酰胺酸7和5'-马来酰胺酸8间隔区的新核苷，从核呋喃呋喃糖醛酸10合成了核呋喃酰胺基苯甲酸13。这些核苷通过其间隔子功能与HSA连接。对于这些衍生物-HSA缀合物，获得了25-40的高摩尔取代率（MSR：药物的摩尔/ HSA的摩尔）。所有衍生物对抗原阳性成骨肉瘤791T和抗原阴性膀胱癌T24细胞系的细胞毒性均低于母体药物。任何针对791T细胞的衍生物均未达到IC50。然后将氟脱氧尿苷-HSA缀合物通过稳定的硫醚键进一步连接至小鼠单克隆抗体791T / 36。最佳的氟化5'-琥珀酸免疫偶联物对791T和T24细胞的IC50为1 microM，略好于氟脱氧尿苷。未缀合的衍

  DOI：

  10.1021/jm00063a007
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 、 叠氮化锂 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5'-azido-2',5'-dideoxy-5-fluorouridine
  参考文献：
  名称：

  2'-脱氧尿苷和5-氟-2'-脱氧尿苷衍生物的合成及其在抗体靶向研究中的评估。

  摘要：

  2'-脱氧尿苷和抗癌剂5-氟-2'-脱氧尿苷（FdUR）的衍生物通过人血清白蛋白载体（HSA）与鼠类抗骨肉瘤单克隆抗体791T / 36间接连接。从2'-脱氧尿苷1a和1b开始，从关键中间体5'-氨基核苷4合成了含有5'-琥珀酰胺酸7和5'-马来酰胺酸8间隔区的新核苷，从核呋喃呋喃糖醛酸10合成了核呋喃酰胺基苯甲酸13。这些核苷通过其间隔子功能与HSA连接。对于这些衍生物-HSA缀合物，获得了25-40的高摩尔取代率（MSR：药物的摩尔/ HSA的摩尔）。所有衍生物对抗原阳性成骨肉瘤791T和抗原阴性膀胱癌T24细胞系的细胞毒性均低于母体药物。任何针对791T细胞的衍生物均未达到IC50。然后将氟脱氧尿苷-HSA缀合物通过稳定的硫醚键进一步连接至小鼠单克隆抗体791T / 36。最佳的氟化5'-琥珀酸免疫偶联物对791T和T24细胞的IC50为1 microM，略好于氟脱氧尿苷。未缀合的衍

  DOI：

  10.1021/jm00063a007

文献信息

• Nucleoside dimers analogs containing floxuridine and thymidine with unnatural linker groups: synthesis and cancer line studies. Part III
  作者：Dagmara Baraniak、Piotr Ruszkowski、Daniel Baranowski、Grzegorz Framski、Jerzy Boryski

  DOI：10.1080/15257770.2019.1641206

  日期：2019.12.2

  Abstract Two series of novel fluorinated nucleosides dimers with an unnatural 1,2,3-triazole linkage were synthesized. The obtained molecules were prepared using “click” chemistry approach based on copper(I) catalyzed Huisgen azide–alkyne cycloaddition. It was performed between 3′- and 5′-azido-nucleosides as the azide components, and the 3′-O- and 5′-O-propargyl-nucleosides as the alkyne components

  摘要 合成了两个系列具有非天然1,2,3-三唑键的新型氟化核苷二聚体。获得的分子是使用基于铜（I）催化的 Huisgen 叠氮化物-炔烃环加成反应的“点击”化学方法制备的。它在作为叠氮化物组分的 3'-和 5'-叠氮基核苷和作为炔组分的 3'-O-和 5'-O-炔丙基核苷之间进行。基于对 3JHH、3JH1'C2 和 3JH1'C6 的分析，我们估计了糖部分的构象偏好和围绕糖苷键的方向。所有描述的核苷二聚体类似物都通过光谱方法表征，并评估了它们在三种人类癌细胞系中的体外细胞毒性：宫颈 (HeLa)、口腔 (KB) 和乳腺 (MCF-7)。
• Synthesis and biological assay of new 2’-deoxyuridine dimers containing a 1,2,3-triazole linker. Part I
  作者：Lucyna Michalska、Dariusz Wawrzyniak、Agnieszka Szymańska-Michalak、Jan Barciszewski、Jerzy Boryski、Dagmara Baraniak

  DOI：10.1080/15257770.2018.1514122

  日期：2019.3.4

  Abstract We describe a simple method for the synthesis of modified dinucleosides containing pyrimidine nucleoside analogues (2’-deoxyuridine, thymidine and 5-fluoro-2’-deoxyuridine). Six different dimers with a 1,2,3-triazole linkage were obtained by azide–alkyne 1,3-dipolar cycloaddition (click reaction), starting from propargylated 2’-deoxyuridine and 5’-azido-nucleoside derivatives. Their cytotoxic

  摘要我们描述了一种简单的合成修饰的二核苷的方法，该修饰的二核苷含有嘧啶核苷类似物（2'-脱氧尿苷，胸苷和5-氟-2'-脱氧尿苷）。通过叠氮化物-炔烃1,3-偶极环加成反应（点击反应），从炔丙基化2'-脱氧尿苷和5'-叠氮基-核苷衍生物开始，获得了具有1,2,3-三唑键的六种不同的二聚体。在五种人类癌细胞系中测试了它们的细胞毒性活性：宫颈癌（HeLa），高级神经胶质瘤（U-118 MG，U-87 MG，T98G），肝脏（HepG2）和正常人类成纤维细胞系（MRC-5）使用磺基罗丹明B（SRB）分析。实验表明，所获得的具有1,2,3-三唑部分的二聚体是非常稳定的化合物，在生理样介质中也没有抗癌活性。
• Synthesis and in vitro anticancer activity of new gemcitabine-nucleoside analogue dimers containing methyltriazole or ester-methyltriazole linker
  作者：Roksana Trznadel、Aleksandra Singh、Natalia Kleczewska、Joanna Liberska、Piotr Ruszkowski、Lech Celewicz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.003

  日期：2019.9

  units exhibited the highest activity among dimers 21–30. The activity of compound 29 was higher than that of dFdC in all the studied cancer cell lines. A similar order of activity was observed for compounds 25, 28, and 30. The best activity among all the dimers synthesized was displayed by compound 39, comprising two gemcitabine units with a cleavable linker. The activity of compound 39 was 5 to 9 times

  使用“点击”化学方法合成了两个系列的新型吉西他滨-核苷类似物二聚体。在第一系列二聚体（的21 - 30），该核苷单位用一个稳定的连接methyltriazole 4 Ñ -3'（或5'）ç接头，而第二系列（31 - 40）配有一个可裂解的酯，methyltriazole 4 N -3'（或5'）C接头。Dimers 21 – 40使用磺基罗丹明，对五种人类癌细胞系（例如宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），肺脏（A549），脑（U87），肝脏（HepG2）和正常皮肤成纤维细胞系（HDF）的细胞毒性活性进行了评估。 B（SRB）分析。化合物29包括两个吉西他滨（DFDC）单元表现出最高的活性二聚体中21 - 30。在所有研究的癌细胞系中，化合物29的活性均高于dFdC。观察到的化合物活性的类似的命令25，28，和30。化合物39显示出合成的所有二聚体中最好的活性，包括两个具有可裂解接头的吉西他
• [EN] 2',5'-DIDEOXY-5-FLUOROURIDINE DERIVATIVES HAVING CYTOTOXIC ACTIVITY, A PROCESS FOR THE MANUFACTURE THEREOF AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2',5'-DIDÉSOXY-5-FLUOROURIDINE PRÉSENTANT UNE ACTIVITÉ CYTOTOXIQUE, LEUR PROCÉDÉ DE FABRICATION ET LEUR APPLICATION
  申请人：UNIV ADAM MICKIEWICZ

  公开号：WO2015041550A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The subject matter of the invention is novel 2',5'-dideoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula 1. (1) wherein R1 denotes cinchona alkaloid fragment with defined absolute configuration at C-8and C-9 atoms. In a second aspect, the subject matter of the invention is a process for the manufacture of 2',5'- dideoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula 1. In a third aspect, the subject matter of the invention is an application of 2',5'-dideoxy-5- fluorouridine derivatives of general formula 1 in the anticancer treatment of breast cancer, cervical cancer, lung cancer and nasopharynx cancer.

  本发明的主题是一种新型的通式1的2',5'-二去氧-5-氟尿苷衍生物。(1)其中R1表示奎宁生物碱片段，在C-8和C-9原子处具有定义的绝对构型。在第二方面，本发明的主题是一种制造通式1的2',5'-二去氧-5-氟尿苷衍生物的方法。在第三方面，本发明的主题是将通式1的2',5'-二去氧-5-氟尿苷衍生物应用于乳腺癌、宫颈癌、肺癌和鼻咽癌的抗癌治疗中。
• 2',5'-DIDEOXY-5-FLUOROURIDINE DERIVATIVES HAVING CYTOTOXIC ACTIVITY, A PROCESS FOR THE MANUFACTURE THEREOF AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Adam Mickiewicz University

  公开号：EP3105242A1

  公开（公告）日：2016-12-21