1-(tert-butoxycarbonyl)-4-carbamoylpiperidine-4-carboxylic acid | 951744-88-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(tert-butoxycarbonyl)-4-carbamoylpiperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-tert-butoxycarbonyl-4-carbamoyl-4-piperidinecarboxylic acid；4-Carbamoyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 951744-88-0
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂O₅
• 分子量: 272.301
• InChiKey: AYWNRLBKSPYHIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(tert-butoxycarbonyl)-4-carbamoylpiperidine-4-carboxylic acid 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(5-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-2-yl)-4-(hydroxymethyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  INE963 的发现和临床前药理学，一种强效和快速作用的血期抗疟药，对非复杂性疟疾具有高耐药性和单剂量治愈潜力

  摘要：

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01995
• 作为产物：
  描述：

  1-[(叔丁氧基)羰基]-4-(甲氧基羰基)哌啶-4-羧酸 在 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以250 mg的产率得到1-(tert-butoxycarbonyl)-4-carbamoylpiperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  INE963 的发现和临床前药理学，一种强效和快速作用的血期抗疟药，对非复杂性疟疾具有高耐药性和单剂量治愈潜力

  摘要：

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01995

文献信息

• UREIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL APPLICATION THEREOF
  申请人：Sugawara Yuji

  公开号：US20100234395A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Discloses is a pharmaceutical agent comprising an ureide derivative represented by the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. The ureide derivative or the pharmaceutically acceptable salt thereof is useful for the relief of a pain or the treatment or prevention of neurogenic pain.

  Discloses是一种药物代理剂，包括一种由以下公式表示的尿素衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分。该尿素衍生物或其药学上可接受的盐对缓解疼痛或治疗或预防神经源性疼痛有用。
• UREIDE DERIVATIVE AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：TORAY INDUSTRIES, INC.

  公开号：EP2009006A1

  公开（公告）日：2008-12-31

  This invention relates to a pharmaceutical comprising, as an active ingredient, a ureide derivative represented by formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The ureide derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention is useful for relieving pain and treating or preventing neuropathic pain.

  本发明涉及一种药物，其活性成分包括由式表示的脲衍生物： 或其药学上可接受的盐。根据本发明的脲苷衍生物或其药学上可接受的盐可用于缓解疼痛、治疗或预防神经性疼痛。
• Discovery and Preclinical Pharmacology of INE963, a Potent and Fast-Acting Blood-Stage Antimalarial with a High Barrier to Resistance and Potential for Single-Dose Cures in Uncomplicated Malaria
  作者：Benjamin R. Taft、Fumiaki Yokokawa、Tom Kirrane、Anne-Catherine Mata、Richard Huang、Nicole Blaquiere、Grace Waldron、Bin Zou、Oliver Simon、Subramanyam Vankadara、Wai Ling Chan、Mei Ding、Sandra Sim、Judith Straimer、Armand Guiguemde、Suresh B. Lakshminarayana、Jay Prakash Jain、Christophe Bodenreider、Christopher Thompson、Christian Lanshoeft、Wei Shu、Eric Fang、Jafri Qumber、Katherine Chan、Luying Pei、Yen-Liang Chen、Hanna Schulz、Jessie Lim、Siti Nurdiana Abas、Xiaoman Ang、Yugang Liu、Iñigo Angulo-Barturen、María Belén Jiménez-Díaz、Francisco Javier Gamo、Benigno Crespo-Fernandez、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Patrick Tumwebaze、Anna Caroline Campos Aguiar、Brice Campo、Simon Campbell、Jürgen Wagner、Thierry T. Diagana、Christopher Sarko

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01995

  日期：2022.3.10

  A series of 5-aryl-2-amino-imidazothiadiazole (ITD) derivatives were identified by a phenotype-based high-throughput screening using a blood stage Plasmodium falciparum (Pf) growth inhibition assay. A lead optimization program focused on improving antiplasmodium potency, selectivity against human kinases, and absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity properties and extended pharmacological

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1