4-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 3258-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡唑并[3，4-d]嘧啶糖苷
• 英文名称: 4-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-Deaza-8-azaadenosine；4-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidine；4-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidine；4-Amino-1-(β-D-ribofuranosyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；4-amino-1-β-D-ribofuranosylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine；4-amino-1-(beta-D-ribofuranosyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 3258-05-7
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅O₄
• 分子量: 267.244
• InChiKey: BIGZBYVPTZEYRU-DAGMQNCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 4-amino-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrazolo[3,4-d][1,2,3]triazine
  参考文献：
  名称：

  1,N6-Etheno-7-deaza-2,8-diazaadenosine: syntheses, properties and conversion to 7-deaza-2,8-diazaadenosine

  摘要：

  1,N6-Etheno-7-去氮-2,8-二氮腺苷（4）以64%的总产率从8-氮杂-7-去氮腺苷（6）合成。原料6是通过8-氮杂-7-去氮腺嘌呤（7）与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（8）直接糖基化获得的（NO2 CH3, BF3·Et2O; 产率77%）。化合物4被转化为7-去氮-2,8-二氮腺苷（5）。化合物4的荧光显示在531 nm处有最大发射峰（磷酸盐缓冲液；pH 7.0），与1,N6-乙烯基-2-氮杂腺苷（3a）（495 nm）相比，发生了向红端偏移。在固态和溶液中进行了构象分析。

  DOI：

  10.1039/b418849g
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)pyrazolo<3,4-d>pyrimidin-4-one 在 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并嘧啶核苷。12.某些与腺苷有关的吡唑并[3,4-d]嘧啶核苷的合成及生物活性。

  摘要：

  描述了某些4-取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶核苷的化学合成。以1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮（1）为起始原料，反应性中间体4-氯-以优异的产率制备了1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）吡唑并[3,4-d]嘧啶（2）。化合物2用作合成多种4-取代的吡唑并[3，4-d]嘧啶核苷的通用前体。在这些核苷的体外和体内抗肿瘤研究中，发现伴随有4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基吡唑并[3,4-d]嘧啶（3）的4-氨基取代基的任何改变。通过显着降低或丧失抗肿瘤活性。另一方面，

  DOI：

  10.1021/jm00142a009
• 作为试剂：
  描述：

  1-(4-amino-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-tri-O-benzyl-β-D-1-deoxy-ribofuranose 、 氯化钠 、 在 4-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 、 水 作用下， 生成 4-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of hydrazino-monosaccharides and aldohexoses which are

  摘要：

  提供了替代的肼基和吡唑醛糖和醛己糖，这些化合物可用作制备化合物的中间体，降低血液中尿酸水平的化合物和杀菌剂。替代的肼基化合物还可以进行其未取代对应物无法进行的化学反应。

  公开号：

  US04021542A1

文献信息

• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Synthesis of certain fluorescent tricyclic nucleosides derived from pyrazolo[3,4-d]pyrimidine nucleosides
  作者：Ganapati A. Bhat、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1039/p19810002387

  日期：——

  7-(β-D-ribofuranosyl)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine (3). The reaction of (1) with lithium azide gave 7-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)pyrazolo[4,3-e]-tetrazolo[1,5-c]pyrimidine (5) and cyclization of 4-amino-1-(β-D-ribofuranosyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine with chloroacetaldehyde provided the tricyclic nucleoside 7-(β-D-ribofuranosyl)imidazo[1,2-c]pyrazolo[4,3-e]pyrimidine (7). 2,4-Dinitrophenoxamine

  某些三环核苷与二氢咪唑，咪唑，三唑或四唑或与四唑环稠合在角位置的吡唑并[3,4- d ]嘧啶环系统（C-4和N-5）上的合成已完成。通过对4-氯-1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β - D-核呋喃呋喃糖基）吡唑并[3,4-]的氯原子进行亲核置换，制得4-氮丙啶基衍生物（2）。d ]嘧啶（1）与亚乙基亚胺。然后用碘化钠处理核苷（2），得到7-（β- D-呋喃核糖基）-2,3-二氢咪唑并[ 1,2- c ]吡唑并[4,3- e ]嘧啶（3）。（1）与叠氮化锂的反应得到7-（2,3,5-tri- O-乙酰基-β - D-呋喃核糖基吡唑并[4,3- e ]-四唑并[1,5- c ]嘧啶（5）和4-氨基-1-（β- D-呋喃核糖基）吡唑并环化[3， 4- d ]嘧啶与氯乙醛一起提供了三环核苷7-（β- D-呋喃呋喃糖基）咪唑并[1,2- c ]吡唑并[4,3- e ]嘧啶（7）。将2，4-二硝基苯恶胺用4-氨基-1-（β-
• Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ribonucleosides as anticoccidials. 2. Synthesis and activity of some nucleosides of 4-(alkylamino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines
  作者：Janet L. Rideout、Thomas A. Krenitsky、George W. Koszalka、Naomi K. Cohn、Esther Y. Chao、Gertrude B. Elion、Victoria S. Latter、Raymond B. Williams

  DOI：10.1021/jm00351a007

  日期：1982.9

  A series of 4-(alkylamino)-1-beta-D-ribofuranosyl-1H-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidines was synthesized by enzymatic and chemical methods. On the basis of the previous finding that 4-(alkylthio)-1-beta-D-ribofuranosyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidines were effective anticoccidial agents, this series was examined for efficacy against Eimera tenella in chicks. The most active anticoccidial agent in the present

  通过酶和化学方法合成了一系列的4-（烷基氨基）-1-β-D-呋喃呋喃糖基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶。基于先前的发现，即4-（烷硫基）-1-β-D-呋喃呋喃糖基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶是有效的抗球虫药，我们对该系列的鸡抗艾美拉虫进行了研究。在本研究中，活性最高的抗球虫药是4-环戊基氨基衍生物（8），该化合物能清除雏鸡饮食中200 ppm的寄生虫。该系列的某些成员在体外对胚胎鸡肝细胞，小鼠细胞和人细胞有毒性。4-二乙氨基衍生物（16）在体外无毒，似乎对雏鸡有毒。
• Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine ribonucleosides related to 2-aminoadenosine and isoguanosine: synthesis, deamination and tautomerism
  作者：Frank Seela、Kuiying Xu

  DOI：10.1039/b708736e

  日期：——

  than that of the related purines. The pK(a) values indicate that the 7-non-functionalized nucleosides 1a (pK(a) 5.8) and 15 (pK(a) 6.4) are possibly protonated in neutral conditions when incorporated into RNA. The nucleosides 3a-d exist predominantly in the keto (lactam) form with K(TAUT) (keto/enol) values of 400-1200 compared to 10(3)-10(4) for pyrrolo[2,3-d]pyrimidine isoguanosine derivatives 4a-c

  描述了与2-氨基腺苷和异鸟苷相关的8-氮杂-7-脱氮嘌呤（吡唑并[3,4-d]嘧啶）核糖核苷的合成和性质。在BF（3）存在下，将1-氮-乙酰基2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃呋喃糖与8-氮杂7-脱氮嘌呤-2,6-二胺5糖基化。 ）x Et（2）O作为催化剂，得到N（8）异构体14（73％）和痕量的N（9）异构体13a（4.8％）。在相同的反应条件下，7-卤代8-氮杂-7-脱氮嘌呤-2,6-二胺6-8提供了热力学上更稳定的N（9）核苷13b-d作为唯一产物（53-70％）。因此，位置7的卤素将糖基化作用从N（8）转移到N（9）。通过2-氨基的重氮化将8-氮杂-7-脱氮嘌呤-4，6-二胺核糖核苷1a-d转化为异鸟苷衍生物3a-d。尽管化合物1a b。在7位（酶结合位点）不含氮，它们被腺苷脱氨酶脱氨；但是，它们的脱氨速度比相关嘌呤的速度要慢得多。pK（a）值表明，将7个非功能化核苷1a（pK（a）5
• New small molecule inhibitors of histone methyl transferase DOT1L with a nitrile as a non-traditional replacement for heavy halogen atoms
  作者：Sophie S. Spurr、Elliott D. Bayle、Wenyu Yu、Fengling Li、Wolfram Tempel、Masoud Vedadi、Matthieu Schapira、Paul V. Fish

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.041

  日期：2016.9

  where the polar 5-nitrile group was shown by crystallography to bind in the hydrophobic pocket of DOT1L. In addition, we show that a polar nitrile group can be used as a non-traditional replacement for heavy halogen atoms.

  公开了许多新的核苷衍生物作为DOT1L活性的抑制剂。SARs证实，可以通过在5位（5、6、12）掺入极性基团和小的杂环或通过使用其他含氮碱基（18）来实现DOT1L抑制。根据这些结果，CN-SAH（19）被确定为DOT1L活性的有效和选择性抑制剂，其中结晶晶体显示极性5腈基结合在DOT1L的疏水口袋中。此外，我们表明极性腈基可以用作重卤素原子的非传统替代物。