4-amino-1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 854020-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡唑并[3，4-d]嘧啶糖苷
• 英文名称: 4-amino-1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-(4-amino-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-5-((benzoyloxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate；4-amino-1-(2',3',5'-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-aminopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)-3,4-dibenzoyloxyoxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 854020-39-6
• 化学式: C₃₁H₂₅N₅O₇
• 分子量: 579.569
• InChiKey: PZTZAANVHDPDMS-PAHOUZJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 sodium methylate 、 sodium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 7-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<1,2-c>pyrazolo<4,3-e>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  1,N6-Etheno-7-deaza-2,8-diazaadenosine: syntheses, properties and conversion to 7-deaza-2,8-diazaadenosine

  摘要：

  1,N6-Etheno-7-去氮-2,8-二氮腺苷（4）以64%的总产率从8-氮杂-7-去氮腺苷（6）合成。原料6是通过8-氮杂-7-去氮腺嘌呤（7）与1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖（8）直接糖基化获得的（NO2 CH3, BF3·Et2O; 产率77%）。化合物4被转化为7-去氮-2,8-二氮腺苷（5）。化合物4的荧光显示在531 nm处有最大发射峰（磷酸盐缓冲液；pH 7.0），与1,N6-乙烯基-2-氮杂腺苷（3a）（495 nm）相比，发生了向红端偏移。在固态和溶液中进行了构象分析。

  DOI：

  10.1039/b418849g
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 4-amino-1-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS DI-NUCLÉOTIDES CYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  揭示了环二核苷酸cGAMP类似物，合成这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及在医学治疗中使用这些化合物和组合物的用途。

  公开号：

  WO2017161349A1

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF GLYCERO-MANNO-HEPTOSE ADP FOR USE IN MODULATING IMMUNE RESPONSE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ADP-GLYCÉRO-MANNO-HEPTOSE ET LEUR UTILISATION DANS LA MODULATION D'UNE RÉPONSE IMMUNITAIRE
  申请人：SHANGHAI YAO YUAN BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2020216327A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The disclosure provides compounds, compositions and methods related to activating alpha-kinase 1 (ALPK1) for modulating an immune response and treating or preventing cancer, infection, inflammation and related diseases and disorders as well as potentiating an immune response to a target antigen. The disclosure also provides heterocyclic compounds of formula (I) as agonists of alpha protein kinase 1 (ALPK1) and their use in activating ALPK1, modulating an immune response and treating diseases such as cancer, wherein A1, A2, L1, L2, L3, Z1, Z2, W1, W2, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined herein.

  该披露提供了与激活α-激酶1（ALPK1）相关的化合物、组合物和方法，用于调节免疫反应，治疗或预防癌症、感染、炎症和相关疾病和紊乱，以及增强对靶抗原的免疫反应。该披露还提供了式（I）的杂环化合物作为α蛋白激酶1（ALPK1）的激动剂，以及它们在激活ALPK1、调节免疫反应和治疗癌症等疾病中的应用，其中A1、A2、L1、L2、L3、Z1、Z2、W1、W2、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如本文所定义。
• New small molecule inhibitors of histone methyl transferase DOT1L with a nitrile as a non-traditional replacement for heavy halogen atoms
  作者：Sophie S. Spurr、Elliott D. Bayle、Wenyu Yu、Fengling Li、Wolfram Tempel、Masoud Vedadi、Matthieu Schapira、Paul V. Fish

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.041

  日期：2016.9

  where the polar 5-nitrile group was shown by crystallography to bind in the hydrophobic pocket of DOT1L. In addition, we show that a polar nitrile group can be used as a non-traditional replacement for heavy halogen atoms.

  公开了许多新的核苷衍生物作为DOT1L活性的抑制剂。SARs证实，可以通过在5位（5、6、12）掺入极性基团和小的杂环或通过使用其他含氮碱基（18）来实现DOT1L抑制。根据这些结果，CN-SAH（19）被确定为DOT1L活性的有效和选择性抑制剂，其中结晶晶体显示极性5腈基结合在DOT1L的疏水口袋中。此外，我们表明极性腈基可以用作重卤素原子的非传统替代物。
• Revisiting Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidine Nucleosides as Anti-<i>Trypanosoma cruzi</i> and Antileishmanial Agents
  作者：Jakob Bouton、Ludmila Ferreira de Almeida Fiuza、Camila Cardoso Santos、Maria Angela Mazzarella、Maria de Nazaré Correia Soeiro、Louis Maes、Izet Karalic、Guy Caljon、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00135

  日期：2021.4.8

  for new drug discovery. As both kinetoplastid parasites are incapable of de novo purine synthesis, they depend on purine salvage pathways that allow them to acquire and process purines from the host to meet their demands. Purine nucleoside analogues therefore constitute a logical source of potential antiparasitic agents. Earlier optimization efforts of the natural product tubercidin (7-deazaadenosine)

  恰加斯病和内脏利什曼病是导致世界各地众多死亡的两种被忽视的热带病。对于这两种方法，目前的治疗方法都远远不够，导致对新药发现的持续需求。由于两种运动质体寄生虫均无法进行嘌呤从头合成，因此它们依赖于嘌呤挽救途径，从而使它们能够从宿主处获取和加工嘌呤来满足其需求。因此，嘌呤核苷类似物构成潜在抗寄生虫剂的逻辑来源。天然产物结核菌素（7-脱氮杂腺苷）的早期优化工作涉及对核碱基7位和呋喃核糖3'位的修饰，从而产生了具有强效抗布鲁氏锥虫和抗克鲁氏锥虫的类似物活动。在这项工作中，我们报告了3'-和7-修饰的吡唑并[3,4- d ]嘧啶核苷的设计和合成，并评估了它们作为抗克氏锥虫和抗疟药的潜力。选择了一种化合物在急性恰加斯病小鼠模型中进行体内评估。
• TLR8 activation and inhibition by guanosine analogs in RNA: Importance of functional groups and chain length
  作者：Tiannan Hu、Scott R. Suter、Madeline M. Mumbleau、Peter A. Beal

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.020

  日期：2018.1

  previously unrecognized binding site for a 5′-UpG-3′ dinucleotide. Here we use an atomic mutagenesis strategy coupled with a cellular TLR8 activation assay to probe the importance of specific functional groups present on the guanine base in RNA-mediated receptor agonism and antagonism. Results from RNA analogs containing 7-deazaguanosine, 2-aminopurine and inosine confirm the importance of guanine N7

  Toll样受体8（TLR8）是人类先天免疫系统的重要组成部分，可识别单链RNA（ssRNA）。与ssRNA结合的TLR8的最新X射线晶体结构揭示了以前无法识别的5'-UpG-3'二核苷酸结合位点。在这里，我们使用原子诱变策略与细胞TLR8激活检测相结合，以探查在RNA介导的受体激动和拮抗作用中鸟嘌呤碱基上存在的特定官能团的重要性。包含7-脱氮鸟苷，2-氨基嘌呤和肌苷的RNA类似物的结果证实了鸟嘌呤N7，O6和N2在TLR8激活中的重要性。然而，这些RNA各自保留了TLR8拮抗活性。由新型亚磷酰胺制备了含7-脱氮基8-氮杂肌苷（7d8aI）的RNA，并发现它是一种比含鸟苷的RNA弱的TLR8激活剂。但是，含7d8aI的RNA也保留了TLR8拮抗活性，这表明鸟嘌呤上多个TLR8 H结合位点的去除不足以阻断含鸟嘌呤的RNA对TLR8的拮抗作用。我们还确定了对TLR8激活和拮抗的寡核糖核苷酸长度的