tert-butyl 4-nitrosopiperazine-1-carboxylate | 877177-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-nitrosopiperazine-1-carboxylate
• CAS: 877177-42-9
• 化学式: C₉H₁₇N₃O₃
• 分子量: 215.252
• InChiKey: JSDOTLMZJULKCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-nitrosopiperazine-1-carboxylate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-叔丁基氧基羰基-4-氨基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  含有部分的新型联芳恶唑烷酮类似物的合成及其抗菌活性评估

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列含有a部分的利奈唑胺类似物的抗菌活性。与利奈唑胺和雷地唑利德相比，大多数化合物对金黄色葡萄球菌， MRSA，MSSA，LREF和VRE病原体表现出更强的抗菌活性。与利奈唑胺相比，化合物9a，9c，9f，9g，10m和10t对MRSA，MSSA，VRE和LREF的临床分离株更有效。化合物9a对人MAO-A表现出与利奈唑胺相当的活性以进行安全性评估，并在人肝微粒体中显示出适度的新陈代谢。最有前途的化合物9a显示针对显着的抗菌活性的金黄色葡萄球菌，MRSA，MSSA，LREF和VRE病原体的0.0675毫克/毫升，分别，为15至30倍利奈唑胺更有效MIC值。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.004
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl 4-nitrosopiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  优化Biaryloxazolidinone作为有前途的抗菌药物，对抗生素敏感和耐药的革兰氏阳性细菌。

  摘要：

  我们以前发现了一系列带有a部分的新型联芳恶唑烷酮类似物，具有强大的抗菌活性。但是，最有效的化合物OB-104表现出不希望的化学和代谢不稳定性。本文中，设计并合成了新颖的联芳基恶唑烷酮类似物以提高化学和代谢稳定性。与雷迪唑利德和利奈唑胺相比，化合物6a-1、6a-3、14a-1、14a-3和14a-7对被测革兰氏阳性细菌表现出显着的抗菌活性。进一步的研究表明，它们大多数表现出改善的水溶性和化学稳定性。化合物14a-7对所有测试的革兰氏阳性细菌的MIC值为0.125-0.25μg/ mL，并且对抗生素敏感性和耐药性细菌的临床分离株显示出优异的抗菌活性。而且，它在人肝微粒体中是稳定的。从安全的角度来看，与利奈唑胺相比，它对肝细胞显示出非细胞毒活性，并且对人MAO-A的抑制活性较低。强大的抗菌活性以及所有这些改善的药物相似性和安全性概况表明，化合物14a-7可能是有希望进行进一步研究的药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111781

文献信息

• Solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10213433B2

  公开（公告）日：2019-02-26

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises dissolving the compound, the polymeric carrier and the surfactant in a suitable solvent, and removing the solvent to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer.

  一种促凋亡的固体分散体包括本文所定义的具有本文所述的化学式I的Bcl-2家族蛋白抑制化合物，以基本非晶态形式分散在包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂的固体基质中。制备这种固体分散体的方法包括在合适的溶剂中溶解化合物、聚合物载体和表面活性剂，并去除溶剂以提供包括聚合物载体和表面活性剂并在其中以基本非晶态形式分散有化合物的固体基质。这种固体分散体适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的受试者，例如癌症。
• APOPTOSIS INDUCING AGENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND IMMUNE AND AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Bruncko Milan

  公开号：US20100305122A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein.

  揭示了抑制抗凋亡Bcl-2蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-2蛋白的疾病的方法。
• SUBSTITUTED THIAZOLIDINEDIONE INDAZOLES, INDOLES AND BENZOTRIAZOLES AS ESTROGEN-RELATED RECEPTOR-a MODULATORS
  申请人：Bignan Gilles

  公开号：US20110294780A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to compounds of Formula (I), methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof and for treating a condition including but not limited to ankylosing spondylitis, artherosclerosis, arthritis (such as rheumatoid arthritis, infectious arthritis, childhood arthritis, psoriatic arthritis, reactive arthritis), bone-related diseases (including those related to bone formation), breast cancer (including those unresponsive to anti-estrogen therapy), cardiovascular disorders, cartilage-related disease (such as cartilage injury/loss, cartilage degeneration, and those related to cartilage formation), chondrodysplasia, chondrosarcoma, chronic back injury, chronic bronchitis, chronic inflammatory airway disease, chronic obstructive pulmonary disease, diabetes, disorders of energy homeostasis, gout, pseudogout, lipid disorders, metabolic syndrome, multiple myeloma, obesity, osteoarthritis, osteogenesis imperfecta, osteolytic bone metastasis, osteomalacia, osteoporosis, Paget's disease, periodontal disease, polymyalgia rheumatica, Reiter's syndrome, repetitive stress injury, hyperglycemia, elevated blood glucose level, and insulin resistance.

  本发明涉及式(I)的化合物，制备这些化合物的方法，组合物，中间体及其衍生物，并用于治疗包括但不限于强直性脊柱炎，动脉粥样硬化，关节炎（如类风湿关节炎，感染性关节炎，儿童关节炎，银屑病性关节炎，反应性关节炎），与骨相关的疾病（包括与骨形成有关的疾病），乳腺癌（包括对抗雌激素治疗无效的癌症），心血管疾病，软骨相关疾病（如软骨损伤/丧失，软骨退化以及与软骨形成有关的疾病），软骨发育不良，软骨肉瘤，慢性腰部损伤，慢性支气管炎，慢性炎症性气道疾病，慢性阻塞性肺疾病，糖尿病，能量稳态紊乱，痛风，假性痛风，脂质紊乱，代谢综合征，多发性骨髓瘤，肥胖，骨关节炎，遗传性骨发育不全，骨溶解性骨转移，软骨软化症，骨质疏松症，帕金森病，牙周病，多肌痛风，Reiter综合征，重复性应激损伤，高血糖，血糖水平升高和胰岛素抵抗等病症的方法。
• 一种氰基取代的环肼衍生物及其应用
  申请人：启元生物（杭州）有限公司

  公开号：CN110483514B

  公开（公告）日：2022-06-14

  本发明提供了一种氰基取代的环肼衍生物，其特征在于：为由如下结构式所示的化合物或其立体异构体，几何异构体，互变异构体，消旋体，水合物，溶剂化物，代谢产物以及药学上可接受的盐或前药；该化合物被用于预防、处理、治疗或减轻患者自体免疫疾病或增殖性疾病，和/或用于抑制或调节蛋白激酶活性。
• MELT-EXTRUDED SOLID DISPERSIONS CONTAINING AN APOPTOSIS-INDUCING AGENT
  申请人：Birtalan Esther

  公开号：US20120108590A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  A pro-apoptotic solid dispersion comprises, in essentially non-crystalline form, a Bcl-2 family protein inhibitory compound of Formula I as defined herein, dispersed in a solid matrix that comprises (a) a pharmaceutically acceptable water-soluble polymeric carrier and (b) a pharmaceutically acceptable surfactant. A process for preparing such a solid dispersion comprises subjecting to elevated temperature the compound of Formula I, the water-soluble polymeric carrier and the surfactant, to provide an extrudable semi-solid mixture; extruding the semi-solid mixture; and cooling the resulting extrudate to to provide a solid matrix comprising the polymeric carrier and the surfactant and having the compound dispersed in essentially non-crystalline form therein. The solid dispersion is suitable for oral administration to a subject in need thereof for treatment of a disease characterized by overexpression of one or more anti-apoptotic Bcl-2 family proteins, for example cancer or an immune or autoimmune disease.

  一种促凋亡的固态分散物包括本文所定义的化合物I公式的Bcl-2家族蛋白抑制剂，以基本非结晶形式分散在固态基质中，该基质包括（a）药学上可接受的水溶性聚合物载体和（b）药学上可接受的表面活性剂。制备这种固态分散物的过程包括将公式I的化合物、水溶性聚合物载体和表面活性剂暴露于高温下，以提供可挤出的半固体混合物；挤出半固体混合物；并冷却所得到的挤出物，以提供包含聚合物载体和表面活性剂的固态基质，并在其中分散化合物的基本非结晶形式。这种固态分散物适用于口服给予需要治疗由一个或多个抗凋亡Bcl-2家族蛋白过度表达所特征的疾病的患者，例如癌症或免疫或自身免疫性疾病。