tert-butyl 4-(3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate | 1144037-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[3-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)propyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1144037-29-5
• 化学式: C₁₉H₂₅N₃O₅
• 分子量: 375.425
• InChiKey: MZYFAVIUXBITQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.243±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到6-(3-(piperazin-1-yl)propanoyl)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  A Novel Autotaxin Inhibitor Reduces Lysophosphatidic Acid Levels in Plasma and the Site of Inflammation

  摘要：

  自体交联蛋白是一种负责从溶血磷脂酰胆碱（LPC）中产生溶血磷脂酸（LPA）的酶，它在许多炎症中都会上调，包括但不限于癌症、关节炎和多发性硬化症。LPA 信号传导会导致血管生成、有丝分裂、细胞增殖和细胞因子分泌。抑制自体交感神经可能对多种疾病具有抗炎作用；然而，由于缺乏有效的抑制剂，这一假设尚未得到药理测试。在此，我们报告了一种强效自体表皮生长因子抑制剂 PF-8380 [6-(3-(哌嗪-1-基)丙酰基)苯并[d]恶唑-2(3 H )-one] 的研发情况，该抑制剂在离体酶测定中的 IC50 值为 2.8 nM，在人体全血中的 IC50 值为 101 nM。PF-8380 具有足够的口服生物利用度和体内测试自体表皮生长因子抑制作用所需的暴露量。在大鼠气囊模型中测试了自体交联素在血浆和炎症部位产生 LPA 的作用。口服 30 毫克/千克的特异性抑制剂 PF-8380 可在 3 小时内使血浆和气囊中的 LPA 减少 95%以上，这表明自体表皮生长因子是炎症期间 LPA 的主要来源。每公斤 30 毫克的 PF-8380 与每公斤 30 毫克的萘普生具有相同的降低炎症性痛觉的功效。血浆自体表皮生长因子活性的抑制与炎症部位和体外全血中自体表皮生长因子的抑制相关。此外，还观察到一种密切的药代动力学/药效学关系，这表明 LPA 在体内迅速形成和降解。PF-8380 可作为一种工具化合物，用于阐明 LPA 在炎症中的作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.110.165845
• 作为产物：
  描述：

  6-(3-氯-1-氧代丙基)-2(3h)-苯噁唑酮 、 N-Boc-哌嗪 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以81%的产率得到tert-butyl 4-(3-oxo-3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]oxazol-6-yl)propyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A Novel Autotaxin Inhibitor Reduces Lysophosphatidic Acid Levels in Plasma and the Site of Inflammation

  摘要：

  自体交联蛋白是一种负责从溶血磷脂酰胆碱（LPC）中产生溶血磷脂酸（LPA）的酶，它在许多炎症中都会上调，包括但不限于癌症、关节炎和多发性硬化症。LPA 信号传导会导致血管生成、有丝分裂、细胞增殖和细胞因子分泌。抑制自体交感神经可能对多种疾病具有抗炎作用；然而，由于缺乏有效的抑制剂，这一假设尚未得到药理测试。在此，我们报告了一种强效自体表皮生长因子抑制剂 PF-8380 [6-(3-(哌嗪-1-基)丙酰基)苯并[d]恶唑-2(3 H )-one] 的研发情况，该抑制剂在离体酶测定中的 IC50 值为 2.8 nM，在人体全血中的 IC50 值为 101 nM。PF-8380 具有足够的口服生物利用度和体内测试自体表皮生长因子抑制作用所需的暴露量。在大鼠气囊模型中测试了自体交联素在血浆和炎症部位产生 LPA 的作用。口服 30 毫克/千克的特异性抑制剂 PF-8380 可在 3 小时内使血浆和气囊中的 LPA 减少 95%以上，这表明自体表皮生长因子是炎症期间 LPA 的主要来源。每公斤 30 毫克的 PF-8380 与每公斤 30 毫克的萘普生具有相同的降低炎症性痛觉的功效。血浆自体表皮生长因子活性的抑制与炎症部位和体外全血中自体表皮生长因子的抑制相关。此外，还观察到一种密切的药代动力学/药效学关系，这表明 LPA 在体内迅速形成和降解。PF-8380 可作为一种工具化合物，用于阐明 LPA 在炎症中的作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.110.165845

文献信息

• PIPERIDINE AND PIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：Schiemann Kai

  公开号：US20100222341A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Compounds of the formula (I), in which R 1 , R 2 , R 3 , D, G, Q and W have the meanings indicated in claim ( 1 ), can and be employed for the treatment of tumours.

  式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、D、G、Q和W具有权利要求（1）中指示的含义，可用于治疗肿瘤。
• Piperidin- und Piperazinderivate zur Behandlung von Tumoren
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2426106A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  Verbindungen der Formel I worin R1, R2, R3, D, G, Q und W die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, können und zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.

  式 I 的化合物 其中 R1、R2、R3、D、G、Q 和 W 具有权利要求 1 中给出的含义，可用于治疗肿瘤。
• US8754097B2
  申请人：——

  公开号：US8754097B2

  公开（公告）日：2014-06-17
• US8791111B2
  申请人：——

  公开号：US8791111B2

  公开（公告）日：2014-07-29
• [DE] PIPERIDIN- UND PIPERAZINDERIVATE<br/>[EN] PIPERIDINE AND PIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE ET DE PIPÉRAZINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009046841A2

  公开（公告）日：2009-04-16

  Verbindungen der Formel (I) worin R1, R2, R3, D, G, Q und W die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, können zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.