tert-butyl 4-(2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate | 929716-66-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 929716-66-5
• 化学式: C₁₃H₂₀ClN₅O₂
• 分子量: 313.787
• InChiKey: WQAJMHUDTWQUCV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗菌剂的嘧啶基磺酰胺和乙酰胺：合成、计算研究和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列新型嘧啶磺酰胺和乙酰胺衍生物，并评估了它们的抗菌活性。基于Microbroth稀释法，合成化合物的最低抑菌浓度（MIC）显示出中等至良好水平的抗真菌和抗菌活性。构效关系分析表明，嘧啶环上吸电子基团（如卤素、腈和硝基）的存在有助于增强抗菌效力，而供电子取代基则导致活性降低。计算研究，包括密度泛函理论 (DFT)、前沿分子轨道 (FMO) 和分子静电势 (MEP) 分析，为了解化合物的电子特性和电荷分布提供了见解。使用 ADME/Tox 分析进行的药物相似性评估表明，合成的化合物具有良好的理化性质，可能是潜在的候选药物。针对结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B (MtbPtpB) 的分子对接表明，合成的化合物表现出很强的结合亲和力（−46 kcal/mol 至 − 61 kcal/mol），并通过氢键和 π-π 堆积形成稳定的蛋白-配体复合物与活性位点中关键残基的相互作用。对接模拟中观察到的相互作用与

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107667
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯嘧啶 、 N-Boc-哌嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以68.3%的产率得到tert-butyl 4-(2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-SUBSTITUTED-2-AMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES

  摘要：

  其中R1和R2如本文所披露的那样的化合物，在治疗通过组胺-3受体的全或部分激动剂预防或缓解的病症或疾病中是有用的。还披露了药物组合物、使用这类化合物和组合物的方法，以及制备这类化合物的过程。

  公开号：

  US20100331294A1

文献信息

• 4-substituted-2-amino-pyrimidine derivatives
  申请人：Black Lawrence A.

  公开号：US08796297B2

  公开（公告）日：2014-08-05

  Compounds of the formula wherein R1 and R2 are as disclosed herein, are useful in treating conditions or disorders prevented by or ameliorated by histamine-3 receptor full or partial agonists. Also disclosed are pharmaceutical compositions, methods for using such compounds and compositions, and processes for preparing the compounds.

  式中R1和R2如本文所述，的化合物在治疗由组胺3受体全或部分激动剂预防或改善的疾病或症状中是有用的。还披露了制药组合物、使用这种化合物和组合物的方法以及制备这种化合物的过程。
• Structure−Activity Studies on a Series of a 2-Aminopyrimidine-Containing Histamine H₄ Receptor Ligands
  作者：Robert J. Altenbach、Ronald M. Adair、Brian M. Bettencourt、Lawrence A. Black、Shannon R. Fix-Stenzel、Sujatha M. Gopalakrishnan、Gin C. Hsieh、Huaqing Liu、Kennan C. Marsh、Michael J. McPherson、Ivan Milicic、Thomas R. Miller、Timothy A. Vortherms、Usha Warrior、Jill M. Wetter、Neil Wishart、David G. Witte、Prisca Honore、Timothy A. Esbenshade、Arthur A. Hancock、Jorge D. Brioni、Marlon D. Cowart

  DOI：10.1021/jm8005959

  日期：2008.10.23

  A series of 2-aminopyrimidines was synthesized as ligands of the histamine H-4 receptor (H4R). Working in part from a pyrimidine hit that was identified in an HTS campaign, SAR studies were carried out to optimize the potency, which led to compound 3,4-tert-butyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-ylamine. We further studied this compound by systematically modifying the core pyrimidine moiety, the methylpiperazine at position 4, the NH2 at position 2, and positions 5 and 6 of the pyrimidine ring. The pyrimidine 6 position benefited the most from this optimization, especially in analogs in which the 6-tert-butyl was replaced with aromatic and secondary amine moieties. The highlight of the optimization campaign was compound 4, 4-[2-amino-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]benzonitrile, which was potent in vitro and was active as an anti-inflammatory agent in an animal model and had antinociceptive activity in a pain model, which supports the potential of H4R antagonists in pain.
• [EN] ACETYLCHOLINE BINDING PROTEIN LIGANDS, COOPERATIVE NACHR MODULATORS AND METHODS FOR MAKING AND USING<br/>[FR] LIGANDS DE PROTÉINE DE LIAISON À L'ACÉTYLCHOLINE, MODULATEURS NACHR COOPÉRANTS ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2015069752A9

  公开（公告）日：2015-07-09
• US8796297B2
  申请人：——

  公开号：US8796297B2

  公开（公告）日：2014-08-05