methyl 4-(3-amino-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate | 873697-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: methyl 4-(3-amino-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-Amino-2-fluoro-benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid methyl ester；methyl 4-[(3-amino-2-fluorophenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 873697-70-2
• 化学式: C₁₃H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 267.303
• InChiKey: QPDHXGBVJICHLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.6℃[at 101 325 Pa]
• 密度：
  1.3[at 20℃]
• LogP：
  -0.251

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  58.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(3-amino-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 4-[2-fluoro-3-[3-(6-methylpyridin-3-yl)ureido]benzyl]piperazine-1-carboxylic acid methyl ester dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALTERNATE PROCESSES FOR THE PREPARATION OF OMECAMTIV MECARBIL
  [FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DESTINÉS À LA PRÉPARATION DE L'OMÉCAMTIV MÉCARBIL

  摘要：

  本申请的方面涉及制备Omecamtiv mecarbil及其盐的过程。具体方面涉及新型尿素中间体，其制备过程及其在制备Omecamtiv mecarbil及其盐中的应用。改进的Omecamtiv mecarbil制备过程具有工业可行性。

  公开号：

  WO2021070124A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-硝基溴苄 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 10.0~40.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 7.5h， 生成 methyl 4-(3-amino-2-fluorobenzyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型心肌肌球蛋白激活剂Omecamtiv Mecarbil的工厂工艺开发

  摘要：

  描述了制造新型心脏肌球蛋白活化剂omecamtiv mecarbil（1）的工厂方法的发展。Omecamtiv mecarbil是通过两个关键片段（苯胺2和氨基甲酸酯4-HCl）的聚合合成和偶联而制备的，它们用作被掩盖的异氰酸酯。为了能够实际使用苯胺2，设计了相应的硝基芳族化合物的还原反应，以控制潜在的诱变杂质。有效制备2的关键是对8进行苄基溴化，然后对二溴联苯宝石副产物进行选择性脱溴，然后再用5-磷酸烷基化。总的来说，最长的线性序列包括六个步骤，包括最终的成盐步骤，以55％的总收率提供原料药。由于药物的原始游离碱形式在调释制剂中的性能较差，因此开发了一种改进的二盐酸盐水合物形式来帮助提高药物性能和可制造性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00200

文献信息

• Compounds, Compositions and Methods
  申请人：Muci Alex

  公开号：US20090192168A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Certain substituted urea derivatives modulate the cardiac sarcomere, for example by potentiating cardiac myosin, and are useful in the treatment of systolic heart failure including congestive heart failure.

  某些替代脲衍生物可以调节心脏肌丝，例如通过增强心脏肌球蛋白，并且在治疗包括充血性心力衰竭在内的收缩期心力衰竭中具有用处。
• METHOD OF REDUCING AROMATIC NITRO COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20220042055A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  A method for reducing a substrate selected from 2-methyl-5-nitropyridine and methyl 4-(2-fluoro-3-nitrobenzyl)piperazine-1-carboxylate is provided catalysed by a nitroreductase and a disproportionation agent.

  提供了一种通过硝基还原酶和一个不均化剂催化减少选择自2-甲基-5-硝基吡啶和甲基4-(2-氟-3-硝基苄基)哌嗪-1-羧酸酯的基质的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF OMECAMTIV MECARBIL<br/>[FR] SYNTHÈSE D'OMECAMTIV MECARBIL
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2019006231A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Provided herein is a synthesis for omecamtiv mecarbil dihydrochloride hydrate and various intermediates. (I)

  本文提供了Omecamtiv mecarbil双盐酸盐水合物及其各种中间体的合成方法。(I)
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USES<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014152198A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided are certain pharmaceutical formulations of omecamtiv mecarbil and methods for their preparation and use.

  提供了奥美卡酮美卡比尔的某些药物配方及其制备和使用方法。
• Compounds, compositions and methods
  申请人：Cytokinetics, Inc.

  公开号：US07507735B2

  公开（公告）日：2009-03-24

  Certain substituted urea derivatives selectively modulate the cardiac sarcomere, for example by potentiating cardiac myosin, and are useful in the treatment of systolic heart failure including congestive heart failure.

  某些取代脲衍生物可以选择性地调节心脏肌肉纤维，例如通过增强心肌肌球蛋白的作用，这些物质在治疗收缩性心力衰竭，包括充血性心力衰竭方面非常有用。