Polyethylenimine–Bisphosphonate–Cyclodextrin Ternary Conjugates: Supramolecular Systems for the Delivery of Antineoplastic Drugs
作者:Simona Plesselova、Pablo Garcia-Cerezo、Victor Blanco、Francisco J. Reche-Perez、Fernando Hernandez-Mateo、Francisco Santoyo-Gonzalez、María Dolores Giron-Gonzalez、Rafael Salto-Gonzalez
DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c00887
日期:2021.8.26
drug-carrying polymers. This work reports the design, synthesis, and biological evaluation of polyethyleneimine–BP–cyclodextrin (PEI-BP-CD) ternary conjugates with supramolecular capabilities for the loading of antineoplastic drugs. A straightforward, modular, and versatile strategy based on the click aza-Michael addition reaction of vinyl sulfones (VSs) allows the grafting of BPs targeting ligands and
双膦酸盐 (BP) 是骨结合分子,当与载药聚合物结合时,可为骨癌细胞提供靶向能力。这项工作报告了聚乙烯亚胺-BP-环糊精 (PEI-BP-CD) 三元偶联物的设计、合成和生物学评估,该偶联物具有用于装载抗肿瘤药物的超分子能力。基于乙烯基砜 (VSs) 的点击氮杂-迈克尔加成反应的简单、模块化和通用的策略允许将靶向配体和 βCD 载体附件的 BPs 接枝到 PEI 聚合物支架上。在体外对不同骨相关癌细胞系(MC3T3-E1 成骨细胞、MG-63 肉瘤细胞和 MDA-MB-231 乳腺细胞)中三元偶联物及其阿霉素包合物的评估(细胞毒性、细胞摄取、内化途径和亚细胞分布)癌细胞)证实了特异性、线粒体靶向性以及介导靶向药物向这些细胞转运的整体能力。在体内使用MG-63和对小鼠的MDA-MB-231细胞的异种移植物的评价也证实了共轭物的靶向。