5'-chloro-5'-deoxy-N⁶-cyclopentyladenosine | 103626-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 5'-chloro-5'-deoxy-N⁶-cyclopentyladenosine
• 英文别名: 5'-Chloro-CPA；N6-cyclopentyl-9H-(5-chloro-5-deoxy-β-D-ribofuranosyl)adenine；5'-Cl-CPA；N6-Cyclopentyl-9H-(5-chloro-5-deoxy-beta-D-ribofuranosyl)adenine；(2S,3S,4R,5R)-2-(chloromethyl)-5-[6-(cyclopentylamino)purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 103626-57-9
• 化学式: C₁₅H₂₀ClN₅O₃
• 分子量: 353.808
• InChiKey: ZKIZBXWHVOAQQX-SDBHATRESA-N

物化性质

• 沸点：
  654.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.76±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-chloro-5'-deoxy-N⁶-cyclopentyladenosine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  选择性A 1腺苷受体激动剂的基于结构的设计，合成和体内抗伤害作用

  摘要：

  我们以前的工作发现，在腺苷衍生物中结合适当的5'-和N 6-取代可导致高度选择性的人A 1腺苷受体（hA 1 AR）激动剂或高效的双重hA 1 AR激动剂和hA 3 AR拮抗剂。为了探索新颖的双腺苷受体配体，合成了一系列N 6-取代的5'-吡唑基-腺苷和2-氯-腺苷衍生物，并在所有AR中体外测定。所述Ñ 6 - （±） -内型-norbornyl衍生物12是最有效的和选择性A处1AR在福尔马林试验中可作为镇痛药有效，但5'-吡唑基系列化合物均未在hA 1和hA 3 AR处表现出双重行为。分子建模研究合理化了一系列新的A 1 AR激动剂的结构-活性关系和选择性。有趣的是，假设了N 6-四氢呋喃基衍生物14的意外的反向结合模式，以解释其对A 1 AR的低亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01399
• 作为产物：
  描述：

  N6-环戊基腺苷酸 在 六甲基磷酰三胺 、 氯化亚砜 作用下， 生成 5'-chloro-5'-deoxy-N⁶-cyclopentyladenosine
  参考文献：
  名称：

  等位基因特异性蛋白质甲基转移酶抑制剂的设计

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶催化甲基从 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 转移到靶蛋白中的精氨酸侧链，调节转录、RNA 加工和受体介导的信号传导。为了专门解决该家族各个成员的功能作用，我们采用了“凹凸洞”的方法，并设计了一系列针对酵母蛋白的 N(6)-取代的 S-腺苷高半胱氨酸 (SAH) 类似物甲基转移酶 RMT1。在 Rmt1 中发现了一个点突变 (E117G)，这使得该酶容易受到 SAH 类似物的选择性抑制。基于质谱的酶分析表明，N(6)-苄基-和 N(6)-萘甲基-SAH 两种化合物可以抑制突变酶，选择性大于 20。当 E117G 突变被引入酿酒酵母染色体时，Npl3p（一种已知的体内 Rmt1 底物）的甲基化可以通过 N(6)-萘基甲基-SAH 在所得等位基因中适度降低。此外，发现 N(6)-苄基-SAM 类似物可作为正交 SAM 辅因子。相对于选择性大于 67 的野生型酶，这种类似物优先

  DOI：

  10.1021/ja011423j

文献信息

• <i>N</i>⁶-Cycloalkyl- and <i>N</i>⁶-Bicycloalkyl-<i>C</i>5′(<i>C</i>2′)-modified Adenosine Derivatives as High-Affinity and Selective Agonists at the Human A₁ Adenosine Receptor with Antinociceptive Effects in Mice
  作者：Palmarisa Franchetti、Loredana Cappellacci、Patrizia Vita、Riccardo Petrelli、Antonio Lavecchia、Sonja Kachler、Karl-Norbert Klotz、Ida Marabese、Livio Luongo、Sabatino Maione、Mario Grifantini

  DOI：10.1021/jm801456g

  日期：2009.4.23

  N6-(endo-norborn-2-yl)adenosine derivatives, 5′-chloro-5′-deoxy-CPA (1) and 5′-chloro-5′-deoxy-(±)-ENBA (3) displayed the highest affinity in the subnanomolar range and relevant selectivity for hA1 vs the other human receptor subtypes. The higher affinity and selectivity of 5′-chloro-5′-deoxyribonucleoside derivatives 1 and 3 for hA1 AR vs hA3 AR compared to that of the parent 5′-hydroxy compounds CPA and (±)-ENBA

  为了进一步研究新型有效和选择性的人A 1腺苷受体激动剂，我们合成了一系列5'-氯-5'-脱氧-和5'-（2-氟苯硫基）-5'-脱氧-N 6-环烷基（双环烷基）-取代的腺苷和2'- C-甲基腺苷衍生物。评价这些化合物对人A 1，A 2A，A 2B和A 3腺苷受体的亲和力和功效。在一系列N 6-环戊基和N 6-（内降冰片-2-基）腺苷衍生物中，5'-chloro-5'-deoxy-CPA（1）和5'-chloro-5'- deoxy-CPA（1） （±）-ENBA（3）显示出在亚纳摩尔范围内的最高亲和力和对hA 1的选择性相对于其他人类受体亚型。5'-chloro-5'-脱氧核糖核苷衍生物1和3对hA 1 AR与hA 3 AR的亲和力和选择性与母体5'-羟基化合物CPA和（±）-ENBA的亲和力和选择性通过分子合理化建模分析。5'-Chloro-5'-deoxy-（±）-ENBA在福尔马林试验
• N6-substituted deoxyribose analogs of adenosines
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0181129A2

  公开（公告）日：1986-05-14

  There is disclosed a compound of the following general formula (I) or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, wherein R is cycloalkyl having from three to eleven ring members or R is one of the following groups of the formulae in which n is one, two, or three; X and Y are each, independently, H, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, benzyloxy, nitro, amino or halogen; and Q is of the fomrula: in which Z is CH3, CH2Hal in which Hal stands for a halogen atom or CH2SCH3; and R2' or R3' are each, independently, H, lower alkyl, lower alkanoyl, benzoyl, benzoyl substituted by lower alkyl, lower alkoxy, or halogen or when taken together are lower alkylidene where the hydroxy groups are free or lower alkanoyl or benzoyl esters thereof. Also disclosed are processes for their manufacture, pharmaceutical compositions and methods for using said compounds and compositions. The compounds have highly desirable central nervous system and antihypertensive properties.

  本发明公开了一种通式如下的化合物（I） 或其药学上可接受的酸加成盐，其中 R 是具有三至十一个环成员的环烷基，或 R 是下式中的一个基团 其中 n 为 1、2 或 3；X 和 Y 各自独立地为 H、低级烷基、羟基、低级烷氧基、苄氧基、硝基、氨基或卤素；Q 为下式的基团： 其中 Z是CH3、CH2Hal（其中Hal代表卤素原子）或CH2SCH3；R2'或R3'各自独立地是H、低级烷基、低级烷酰基、苯甲酰基、被低级烷基、低级烷氧基或卤素取代的苯甲酰基，或者当它们组合在一起时是羟基游离的低级亚烷基或低级烷酰基或苯甲酰基酯。 此外，还公开了其制造工艺、药物组合物以及使用上述化合物和组合物的方法。 这些化合物具有非常理想的中枢神经系统和抗高血压特性。
• Van Der Wenden, Eleonora M.; Carnielli, Marta; Roelen, Harlof C. P. F., Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 1, p. 102 - 108
  作者：Van Der Wenden, Eleonora M.、Carnielli, Marta、Roelen, Harlof C. P. F.、Lorenzen, Anna、Künzel, Jacobien K.、Ijzerman, Adriaan P.

  DOI：——

  日期：——
• Design of Allele-Specific Protein Methyltransferase Inhibitors
  作者：Qing Lin、Fanyi Jiang、Peter G. Schultz、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/ja011423j

  日期：2001.11.1

  methylation of Npl3p, a known in vivo Rmt1 substrate, could be moderately reduced by N(6)-naphthylmethyl-SAH in the resulting allele. In addition, an N(6)-benzyl-SAM analogue was found to serve as an orthogonal SAM cofactor. This analogue is preferentially utilized by the mutant methyltransferase relative to the wild-type enzyme with a selectivity greater than 67. This specific enzyme/inhibitor and enzyme/substrate

  蛋白质精氨酸甲基转移酶催化甲基从 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 转移到靶蛋白中的精氨酸侧链，调节转录、RNA 加工和受体介导的信号传导。为了专门解决该家族各个成员的功能作用，我们采用了“凹凸洞”的方法，并设计了一系列针对酵母蛋白的 N(6)-取代的 S-腺苷高半胱氨酸 (SAH) 类似物甲基转移酶 RMT1。在 Rmt1 中发现了一个点突变 (E117G)，这使得该酶容易受到 SAH 类似物的选择性抑制。基于质谱的酶分析表明，N(6)-苄基-和 N(6)-萘甲基-SAH 两种化合物可以抑制突变酶，选择性大于 20。当 E117G 突变被引入酿酒酵母染色体时，Npl3p（一种已知的体内 Rmt1 底物）的甲基化可以通过 N(6)-萘基甲基-SAH 在所得等位基因中适度降低。此外，发现 N(6)-苄基-SAM 类似物可作为正交 SAM 辅因子。相对于选择性大于 67 的野生型酶，这种类似物优先
• Structure-Based Design, Synthesis, and In Vivo Antinociceptive Effects of Selective A₁ Adenosine Receptor Agonists
  作者：Riccardo Petrelli、Mirko Scortichini、Carmela Belardo、Serena Boccella、Livio Luongo、Fabio Capone、Sonja Kachler、Patrizia Vita、Fabio Del Bello、Sabatino Maione、Antonio Lavecchia、Karl-Norbert Klotz、Loredana Cappellacci

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01399

  日期：2018.1.11

  N6-substitution in adenosine derivatives leads to the highly selective human A1 adenosine receptor (hA1AR) agonists or highly potent dual hA1AR agonists and hA3AR antagonists. In order to explore novel dual adenosine receptor ligands, a series of N6-substituted-5′-pyrazolyl-adenosine and 2-chloro-adenosine derivatives were synthesized and assayed in vitro at all ARs. The N6-(±)-endo-norbornyl derivative 12 was

  我们以前的工作发现，在腺苷衍生物中结合适当的5'-和N 6-取代可导致高度选择性的人A 1腺苷受体（hA 1 AR）激动剂或高效的双重hA 1 AR激动剂和hA 3 AR拮抗剂。为了探索新颖的双腺苷受体配体，合成了一系列N 6-取代的5'-吡唑基-腺苷和2-氯-腺苷衍生物，并在所有AR中体外测定。所述Ñ 6 - （±） -内型-norbornyl衍生物12是最有效的和选择性A处1AR在福尔马林试验中可作为镇痛药有效，但5'-吡唑基系列化合物均未在hA 1和hA 3 AR处表现出双重行为。分子建模研究合理化了一系列新的A 1 AR激动剂的结构-活性关系和选择性。有趣的是，假设了N 6-四氢呋喃基衍生物14的意外的反向结合模式，以解释其对A 1 AR的低亲和力。