3α-Aminocholestane 是一种含有选择性 SH2 结构域的肌醇-5'-磷酸酶 1 (SHIP1) 抑制剂,其 IC50 值约为 2.5 μM。
靶点3α-Aminocholestane(3AC)处理有效降低了OPM2 细胞的存活率。相比之下,RPMI8226 和 U266 细胞对 3α-Aminocholestane 的耐药性更强,在浓度≥12.5 μM 时其存活率显著降低。
治疗 36 小时后,3α-Aminocholestane 使 S 期细胞比例显著减少,并伴随 G2/M 期细胞比例增加。相比之下,RPMI8226 和 U266 细胞在较低增殖水平下,在接受 3α-Aminocholestane 治疗后阻滞于 G0/G1 期,并且 S 期细胞的比例减少。
体内研究研究表明,3α-Aminocholestane(3AC)能显著抑制多发性骨髓瘤 (MM) 的生长。通过测定血浆中自由人 Igλ 轻链的含量来评估 MM 增长情况,在接受 3α-Aminocholestane 治疗的小鼠中观察到循环 OPM2 细胞数量减少,这与对照组中的小鼠相比更为明显。
最重要的是,3α-Aminocholestane 处理显著提高了接受肿瘤挑战的动物的存活率。在对治疗无响应的小鼠中观察到 MM 肿瘤中 SHIP2 的上调,类似于体外处理 OPM2 细胞的情况,并暗示 SHIP1 抑制可能选择表达增强 SHIP2 的肿瘤细胞。