1-(3',6'-dihydroxy-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9'-xanthen]-5-yl)-3-(2-mercaptoethyl)thiourea | 111647-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 1-(3',6'-dihydroxy-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9'-xanthen]-5-yl)-3-(2-mercaptoethyl)thiourea
• 英文别名: 1-(2-Mercaptoethyl)-3-(fluorescein-5-yl)thiourea；1-(3',6'-dihydroxy-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-5-yl)-3-(2-sulfanylethyl)thiourea
• CAS: 111647-39-3
• 化学式: C₂₃H₁₈N₂O₅S₂
• 分子量: 466.538
• InChiKey: UBBOHFQBNWDTIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  730.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3',6'-dihydroxy-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9'-xanthen]-5-yl)-3-(2-mercaptoethyl)thiourea 、 在 三乙胺 作用下， 以 三氟乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以29 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  微生物对硫肽抗生素耐药性的分子决定因素

  摘要：

  核糖体产生的硫肽抗生素是非常有前途的先导化合物，靶向细菌核糖体的 GTP 酶相关区域 (GAR)。一组被怀疑赋予硫肽抗生素抗性的代表性 GAR 突变体在体外重组，并用荧光探针进行定量研究。发现核糖体 23S rRNA 结合位点区域的单点突变直接影响硫肽亲和力。定量平衡结合数据清楚地表明 A1067 是对结合环境贡献最大的碱基。核糖体蛋白 L11 上的 P25 残基对于单环硫肽微球菌素和 promothiocin B 的结合是必不可少的，这证实了生产者生物体中该残基的突变赋予了自我抗性。对于双环硫肽类硫链丝菌肽和那西肽，所有研究的 L11 蛋白单位点抗性突变仍然完全能够在较高 pM 范围内结合配体，无论是在 RNA-蛋白质复合物还是在分离的 70S 核糖体中。这些单点突变体随后在枯草芽孢杆菌中特异性重组，证实了它们具有赋予抗性的功效。因此有理由认为，与 GAR 中 23S rRNA 的修饰相反，L11

  DOI：

  10.1021/ja909317n
• 作为产物：
  描述：

  1-(3',6'-Dihydroxy-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-5-yl)-3-(2-tritylsulfanylethyl)thiourea 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(3',6'-dihydroxy-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9'-xanthen]-5-yl)-3-(2-mercaptoethyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  Cell permeable ITAM constructs for the modulation of mediator release in mast cells

  摘要：

  脾酪氨酸激酶（Syk）对高亲和力IgE受体（FcεRI）介导的肥大细胞脱颗粒至关重要。一旦FcεRI被刺激，受体的细胞内ITAM基序会发生双磷酸化（dpITAM），Syk通过其SH2二聚体与dpITAM结合被招募到受体上，导致Syk的激活，并最终导致脱颗粒。为了研究ITAM模仿物的细胞内效应，合成了与不同细胞穿透肽结合的ITAM模仿物构建体，即Tat、TP10、八铵和K（Myr）KKK，或一个亲脂性的C12链。在大多数构建体中，载荷与载体通过二硫化物桥连接，这便于将不同的载荷与不同的载体结合，并且具有优点，即载荷和载体可以在细胞内通过还原二硫化物分开。这些ITAM构建体对RBL-2H3细胞的标记能力通过流式细胞术进行评估。荧光显微镜显示，八铵-SS-Flu-ITAM构建体存在于细胞的多个部分，尽管分布并不均匀。此外，还合成了没有荧光标签的细胞穿透构建体，以检查RBL-2H3细胞的脱颗粒。八铵-SS-ITAM刺激介质释放增加了140%，表明ITAM模仿物可能具有激活非受体结合的Syk的能力。

  DOI：

  10.1039/c0ob00441c

文献信息

• PROBES AND ASSAYS FOR MEASURING E3 LIGASE ACTIVITY
  申请人：NORTHWESTERN UNIVERSITY

  公开号：US20160076074A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Provided herein is technology relating to the biological process of protein ubiquitination and particularly, but not exclusively, to compositions and methods for studying protein ubiquitination and developing therapeutics to modulate protein ubiquitination.

  本文提供了与蛋白泛素化生物过程相关的技术，特别是但不仅限于用于研究蛋白质泛素化和开发调节蛋白质泛素化的治疗药物的组合物和方法。
• Direct UV-Induced Functionalization of Surface Hydroxy Groups by Thiol-Ol Chemistry
  作者：Linxian Li、Junsheng Li、Xin Du、Alexander Welle、Michael Grunze、Oliver Trapp、Pavel A. Levkin

  DOI：10.1002/anie.201310692

  日期：2014.4.7

  A novel UV‐initiated surface modification method for the direct functionalization of surface hydroxy groups with thiol‐containing molecules (termed “thiol–ol” modification) is described. This method is based on the oxidative conjugation of thiols to hydroxy groups. We demonstrate that different thiol‐containing molecules, such as fluorophores, thiol‐terminated poly(ethylene glycol) (PEG‐SH), and a

  描述了一种新型的紫外线引发的表面改性方法，该方法可通过含巯基的分子直接官能化表面羟基（称为“巯基-醇”改性）。该方法基于硫醇与羟基的氧化缀合。我们表明，不同的含巯基的分子，例如荧光团，硫醇封端的聚（乙二醇）（PEG-SH），和含有半胱氨酸的肽，可以附着到多孔聚（2-羟乙基甲基丙烯酸酯的表面共‐二甲基丙烯酸乙烯酯）。还使用硫醇-醇方法证明了其他带有羟基的表面的直接功能化，微图案的制造以及双图案化。
• [EN] METHODS, COMPOUNDS, AND COMPOSITIONS FOR MODIFYING CAR-T CELL ACTIVITY<br/>[FR] PROCÉDÉS, COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR MODIFIER L'ACTIVITÉ DES LYMPHOCYTES T EXPRIMANT UN RÉCEPTEUR ANTIGÉNIQUE CHIMÉRIQUE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2021178887A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  Compounds, compositions and methods for reducing off-target toxicity of T cells expressing a chimeric antigen receptor (CAR-T cells) and/or providing enhanced control of CAR- T cell activation, and methods of treating a subject and/or modifying CAR-T cell activity in a subject with cancer.

  用于减少表达嵌合抗原受体（CAR-T细胞）的T细胞的非靶向毒性，并/或提供增强CAR-T细胞激活控制的化合物、组合物和方法，以及用于治疗患者和/或调节癌症患者CAR-T细胞活性的方法。
• Design, Synthesis, and Targeted Delivery of an Immune Stimulant that Selectively Reactivates Exhausted CAR T Cells
  作者：John Victor Napoleon、Boning Zhang、Qian Luo、Madduri Srinivasarao、Philip S. Low

  DOI：10.1002/anie.202113341

  日期：2022.4.4

  Chronic exposure of CAR T cells to tumor antigens can lead to CAR T cell exhaustion and tumor expansion. To reverse this exhaustion, we have developed two orthogonal strategies to target a potent TLR7 agonist specifically to exhausted CAR T cells. We demonstrate here that both strategies rejuvenate exhausted CAR T cells, leading to dramatic reduction in T cell exhaustion markers (PD-1+Tim-3+) and shrinkage

  CAR T 细胞长期暴露于肿瘤抗原可导致 CAR T 细胞耗竭和肿瘤扩张。为了扭转这种疲惫，我们开发了两种正交策略，专门针对用尽的 CAR T 细胞靶向有效的 TLR7 激动剂。我们在此证明，这两种策略都能使衰竭的 CAR T 细胞恢复活力，从而导致 T 细胞衰竭标志物 (PD-1 + Tim-3 + ) 的显着减少和 CAR T 细胞抗性肿瘤的缩小。
• Probes and assays for measuring E3 ligase activity
  申请人：NORTHWESTERN UNIVERSITY

  公开号：US10590462B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  Provided herein is technology relating to the biological process of protein ubiquitination and particularly, but not exclusively, to compositions and methods for studying protein ubiquitination and developing therapeutics to modulate protein ubiquitination.

  本文提供的技术涉及蛋白质泛素化的生物学过程，特别是（但不限于）用于研究蛋白质泛素化和开发调节蛋白质泛素化的疗法的组合物和方法。