N-nitrosometoprolol | 138768-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: N-nitrosometoprolol
• 英文别名: N-[2-hydroxy-3-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]propyl]-N-propan-2-ylnitrous amide
• CAS: 138768-62-4
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₄
• 分子量: 296.367
• InChiKey: CHTOBGHTYDROBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、乙酸乙酯（少量）、DCM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  在无氧环境中存放的冰箱

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  美托洛尔 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以48.9%的产率得到N-nitrosometoprolol
  参考文献：
  名称：

  亚硝化药物的风险评估：药物开发的未来展望

  摘要：

  自 2018 年 6 月以来，由于意外存在亚硝胺 (NA)，不得不召回来自世界各地的数千种药品。从沙坦类药物组开始，降糖药、抗组胺药和抗生素也成为研究对象。NAs的出现表明，过去制药公司和监管机构在药物开发过程中并没有关注这些物质。在这项研究中，我们将亚硝化测定程序纳入高分辨率超临界流体色谱 (SFC)-质谱筛选中，以测试活性药物成分 (API) 直接亚硝化的潜力。强制降解研究使用相对于药物物质摩尔过量四倍的亚硝酸钠，在 pH 3-4 下，在 37°C 下持续 4 小时。通过 SFC 在多孔石墨碳柱上进行色谱分离。然后质量分析集中在直接 N-亚硝化或脱烷基化后形成N-亚硝基化合物 (NOC)。评估了来自不同药物类别的物质 ( n  = 67)，其中 49.3% 形成了 NOC，其中 21.2% 尚未在文献中报道。此外，对于已知形成一个未识别的 NOC 的两个 API，可以识别其结构。少数物质还显示出多种

  DOI：

  10.1002/ardp.202100435

文献信息

• Nitroso compounds to treat ischemia
  申请人：Toledo H. Luis

  公开号：US20050113573A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  The invention includes piperazinyl pyrimidinyl nitroso compounds of the formula (II) and N-Nitrosometoprolol and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful in treating one or more of the following ischemic diseases, coronary heart disease, stroke, hemorrhagic shock, peripheral vascular disease (of both the upper and lower extremities), abdominal vascular insufficiency and transplant related surgery.

  该发明涉及式（II）的哌嗪基嘧啶基亚硝基化合物以及N-亚硝基美托洛尔和其药学上可接受的盐，其可用于治疗以下一种或多种缺血性疾病：冠心病、中风、出血性休克、上下肢周围血管疾病、腹部血管不足和移植相关手术。
• [EN] 5-NITROSO-6-PIPERAZINYL-PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR TREATING ISCHEMIA<br/>[FR] COMPOSES NITROSO POUR TRAITER L'ISCHEMIE
  申请人：HESSLER EDWARD J

  公开号：WO2004050639A3

  公开（公告）日：2004-12-09
• Mazzei; Sottofattori; Balbi, Il Farmaco, 1991, vol. 46, # 9, p. 1043 - 1049
  作者：Mazzei、Sottofattori、Balbi、Robbiano

  DOI：——

  日期：——
• Risk assessment for nitrosated pharmaceuticals: A future perspective in drug development
  作者：Sebastian Schmidtsdorff、Jonas Neumann、Alexander H. Schmidt、Maria K. Parr

  DOI：10.1002/ardp.202100435

  日期：2022.4

  drugs, antihistamines, and antibiotics also became the subject of investigation. The occurrence of NAs has shown that pharmaceutical companies and regulatory agencies did not focus on these substances in the past during drug development. In this study, we incorporated a nitrosation assay procedure into high-resolution supercritical fluid chromatography (SFC)–mass spectrometry screening to test the potential

  自 2018 年 6 月以来，由于意外存在亚硝胺 (NA)，不得不召回来自世界各地的数千种药品。从沙坦类药物组开始，降糖药、抗组胺药和抗生素也成为研究对象。NAs的出现表明，过去制药公司和监管机构在药物开发过程中并没有关注这些物质。在这项研究中，我们将亚硝化测定程序纳入高分辨率超临界流体色谱 (SFC)-质谱筛选中，以测试活性药物成分 (API) 直接亚硝化的潜力。强制降解研究使用相对于药物物质摩尔过量四倍的亚硝酸钠，在 pH 3-4 下，在 37°C 下持续 4 小时。通过 SFC 在多孔石墨碳柱上进行色谱分离。然后质量分析集中在直接 N-亚硝化或脱烷基化后形成N-亚硝基化合物 (NOC)。评估了来自不同药物类别的物质 ( n  = 67)，其中 49.3% 形成了 NOC，其中 21.2% 尚未在文献中报道。此外，对于已知形成一个未识别的 NOC 的两个 API，可以识别其结构。少数物质还显示出多种