1-(3,4-difluorobenzyl)piperidin-4-one | 935777-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-(3,4-difluorobenzyl)piperidin-4-one
• 英文别名: 1-(3,4-difluorobenzyl)piperidine-4-one；1-[(3,4-difluorophenyl)methyl]piperidin-4-one
• CAS: 935777-22-3
• 化学式: C₁₂H₁₃F₂NO
• mdl: MFCD14646422
• 分子量: 225.238
• InChiKey: GCESXDYPBVNSRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  312.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-difluorobenzyl)piperidin-4-one 在 溶剂黄146 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型苯甲酰肼衍生物作为neddylation途径激活剂以抑制体外肿瘤进展

  摘要：

  Neddylation 修饰在许多类型的人类肿瘤中经常过度表达。因此，靶向neddylation途径已被确定为可行的抗癌治疗策略。 NEDD8 激活酶 (NAE) 在多种细胞功能中发挥着至关重要的作用。在这里，开发、生产了一个新的哌啶类似物文库，并评估了其对 A549、MGC-803、MCF-7KYSE-30 细胞系的抗增殖功效。基于细胞的机制研究表明，带有苯甲酰肼基序的IIb-10可以通过抑制 NEDD8 激活酶来选择性抑制 Cullin1 和 Cullin3 的 Neddylation 修饰，然后通过相互作用导致 UBC12-NEDD8 复合物水平呈剂量依赖性降低。直接与NAE1。细胞机制阐明化合物IIb-10能够使 MGC-803 细胞的细胞周期停止在 G2/M 期并引发细胞凋亡。总而言之，酰肼连接的哌啶衍生物可能是作为开发高效neddylation抑制剂的先导化合物的有前途的候选者。

  DOI：

  10.1007/s00044-024-03193-4
• 作为产物：
  描述：

  8-(3,4-difluorobenzyl)-1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decane 在 异丙醚 、 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 反应 2.0h， 以to give D4 (5.4 g, 82%)的产率得到1-(3,4-difluorobenzyl)piperidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Piperidin-4-yl-pyridazin-3-ylamine derivatives as fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及快速解离的多巴胺2受体拮抗剂化合物，制备这些化合物的过程，以及以这些化合物作为活性成分的制药组合物。这些化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病的药物，例如精神分裂症，通过产生抗精神病作用而不产生运动副作用。

  公开号：

  US08940743B2

文献信息

• 1-BENZYLSPIRO[PIPERIDINE-4,1′-PYRIDO[3,4-b]indole] ‘co-potentiators’ for minimal function CFTR mutants
  作者：Jung-Ho Son、Puay-Wah Phuan、Jie S. Zhu、Soren Lipman、Amy Cheung、Ka Yi Tsui、Dean J. Tantillo、Alan S. Verkman、Peter M. Haggie、Mark J. Kurth

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112888

  日期：2021.1

  We previously identified a spiro[piperidine-4,1-pyrido[3,4-b]indole] class of co-potentiators that function in synergy with existing CFTR potentiators such as VX-770 or GLGP1837 to restore channel activity of a defined subset of minimal function cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) mutants. Here, structure-activity studies were conducted to improve their potency over the previously

  我们之前确定了一种螺[哌啶-4,1-吡啶并[3,4-b]吲哚]类共增强剂，它们与现有的 CFTR 增强剂（如 VX-770 或 GLGP1837）协同作用，以恢复定义子集的通道活性最小功能囊性纤维化跨膜电导调节器 (CFTR) 突变体。在这里，进行了结构-活性研究以提高其对先前鉴定的化合物20（最初称为 CP-A01）的效力。37 螺[哌啶-4,1-吡啶并[3,4-b]吲哚]的靶向合成通常使用通用的两步或三步反应方案完成，每一步都具有高效率。构效关系研究确定类似物2i具有 6'-甲氧基吲哚和 2,4,5-三氟苄基取代基，具有最大的激活 N1303K-CFTR 的效力，EC 50 ∼600 nM 比小分子筛选中鉴定的原始化合物提高了约 17 倍.
• [EN] SPIRO-QUINAZOLINONE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIRO-QUINAZOLINONE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ET DE MALADIES NEUROLOGIQUES
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2014117920A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention relates to novel spiro-quinazolinone derivatives as positive allosteric modulators for modulating metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4) and/or altering glutamate level or glutamatergic signalling

  这项发明涉及作为调节代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的正向别构调节剂以及/或改变谷氨酸水平或谷氨酸能信号传导的新型螺环喹唑啉衍生物。
• Piperidin-4-Yl-Pyridazin-3-Ylamine Derivatives as Fast Dissociating Dopamine 2 Receptor Antagonists
  申请人：De Bruyn Marcel Frans Leopold

  公开号：US20080227791A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The present invention relates to compounds that are fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists, processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds as an active ingredient. The compounds find utility as medicines for treating or preventing central nervous system disorders, for example schizophrenia, by exerting an antipsychotic effect without motor side effects.

  本发明涉及快速解离的多巴胺2受体拮抗剂化合物，制备这些化合物的方法，以及包含这些化合物作为活性成分的制药组合物。这些化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病的药物，例如精神分裂症，通过发挥抗精神病作用而不产生运动副作用。
• PIPERIDIN-4-YL-PYRIDAZIN-3-YLAMINE DERIVATIVES AS FAST DISSOCIATING DOPAMINE 2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US20150141432A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to compounds that are fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists, processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds as an active ingredient. The compounds find utility as medicines for treating or preventing central nervous system disorders, for example schizophrenia, by exerting an antipsychotic effect without motor side effects.

  本发明涉及快速解离的多巴胺2受体拮抗剂化合物，制备这些化合物的方法，以及包含这些化合物作为活性成分的制药组合物。这些化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病的药物，例如精神分裂症，通过发挥抗精神病作用而不产生运动副作用。
• Spiro-Quinazolinone Derivatives and their Use as Positive Allosteric Modulators of mGluR4
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：US20150361079A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to novel spiro-quinazolinone derivatives as positive allosteric modulators for modulating metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4) and/or altering glutamate level or glutamatergic signalling.

  本发明涉及新型螺环喹唑啉衍生物，作为调节代谢型谷氨酸受体亚型4（mGluR4）的正向变构调节剂和/或改变谷氨酸水平或谷氨酸信号传导的药物。