2,2,2-trifluoro-1-(7-hydroxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone | 1281902-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-1-(7-hydroxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone
• 英文别名: 2-(Trifluoroacetyl)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolin-7-Ol；2,2,2-trifluoro-1-(7-hydroxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)ethanone
• CAS: 1281902-37-1
• 化学式: C₁₁H₁₀F₃NO₂
• 分子量: 245.201
• InChiKey: OZASZYYBDFCSHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  425.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.414±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-1-(7-hydroxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-benzyloxy-6-formyl-2-trifluoroacetyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  （S）-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物在6位上被酸性基团取代，作为选择性过氧化物酶体增殖物激活的受体γ部分激动剂。

  摘要：

  合成了一系列新的2,6,7-取代的3-未取代的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，以发现过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）部分激动剂。在这些衍生物中，（E）-7- [2-（环戊-3-烯基）-5-甲基恶唑-4-基甲氧基] -2- [3-（2-呋喃基）丙烯酰基] -6-（1H-四唑- 5-yl）-1,2,3,4-四氢异喹啉（20g）表现出强大的部分激动剂活性（EC50 = 13 nM，最大响应30％）和非常弱的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制作用（IC50 = 1100 nM） ，表示选择性的PPARγ部分激动剂。计算对接计算表明，与已知的部分激动剂相似，20g与PPARγ结合。在患有胰岛素抵抗和高血糖症的雄性和雌性KK-Ay小鼠中，以30 mg / kg的剂量20g服用7 d可以显着降低血浆葡萄糖水平，但不能降低甘油三酸酯水平。20 g的作用与吡格列酮10 mg / kg的作用相似。总之，在6位带有酸性基团的2

  DOI：

  10.1248/cpb.c19-00541
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-7-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2,2,2-trifluoro-1-(7-hydroxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  Design and Evaluation of Fragment-Like Estrogen Receptor Tetrahydroisoquinoline Ligands from a Scaffold-Detection Approach

  摘要：

  A library of small tetrahydroisoquinoline ligands, previously identified via structure-and chemistry-based hierarchical Organization of library scaffolds in tree-like arrangements, has been generated as novel estrogen receptor agonistic fragments via traditional medicinal chemistry exploration. The approach described has allowed for the rapid evaluation of a structure activity relationship of the ligands concerning estrogen receptor affinity and estrogen receptor beta subtype selectivity. The structural biological insights obtained from the fragments aid the understanding of larger analogues and constitute attractive starting. points for further optimization.

  DOI：

  10.1021/jm1011116

文献信息

• (<i>S</i>)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline Derivatives Substituted with an Acidic Group at the 6-Position as a Selective Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Partial Agonist
  作者：Ko Morishita、Tomohiro Miike、Shigemitsu Takeda、Masaki Fukui、Yuma Ito、Tatsuya Kitao、Shin-ichiro Ozawa、Shuichi Hirono、Hiroaki Shirahase

  DOI：10.1248/cpb.c19-00541

  日期：2019.11.1

  3-unsubstituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives were synthesized to find a peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) partial agonist. Among the derivatives, (E)-7-[2-(cyclopent-3-eny)-5-methyloxazol-4-ylmethoxy]-2-[3-(2-furyl)acryloyl]-6-(1H-tetrazol-5-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (20g) exhibited potent partial agonist activity (EC50 = 13 nM, maximal response 30%) and very

  合成了一系列新的2,6,7-取代的3-未取代的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，以发现过氧化物酶体增殖物激活的受体γ（PPARγ）部分激动剂。在这些衍生物中，（E）-7- [2-（环戊-3-烯基）-5-甲基恶唑-4-基甲氧基] -2- [3-（2-呋喃基）丙烯酰基] -6-（1H-四唑- 5-yl）-1,2,3,4-四氢异喹啉（20g）表现出强大的部分激动剂活性（EC50 = 13 nM，最大响应30％）和非常弱的蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制作用（IC50 = 1100 nM） ，表示选择性的PPARγ部分激动剂。计算对接计算表明，与已知的部分激动剂相似，20g与PPARγ结合。在患有胰岛素抵抗和高血糖症的雄性和雌性KK-Ay小鼠中，以30 mg / kg的剂量20g服用7 d可以显着降低血浆葡萄糖水平，但不能降低甘油三酸酯水平。20 g的作用与吡格列酮10 mg / kg的作用相似。总之，在6位带有酸性基团的2
• Design and Evaluation of Fragment-Like Estrogen Receptor Tetrahydroisoquinoline Ligands from a Scaffold-Detection Approach
  作者：Sabine Möcklinghoff、Willem A. L. van Otterlo、Rolf Rose、Sascha Fuchs、Tobias J. Zimmermann、Marta Dominguez Seoane、Herbert Waldmann、Christian Ottmann、Luc Brunsveld

  DOI：10.1021/jm1011116

  日期：2011.4.14

  A library of small tetrahydroisoquinoline ligands, previously identified via structure-and chemistry-based hierarchical Organization of library scaffolds in tree-like arrangements, has been generated as novel estrogen receptor agonistic fragments via traditional medicinal chemistry exploration. The approach described has allowed for the rapid evaluation of a structure activity relationship of the ligands concerning estrogen receptor affinity and estrogen receptor beta subtype selectivity. The structural biological insights obtained from the fragments aid the understanding of larger analogues and constitute attractive starting. points for further optimization.