d,l-threo ritalinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: d,l-threo ritalinic acid
• 英文别名: (+/-)-threo-Ritalinic acid；(2R)-2-phenyl-2-[(2R)-piperidin-1-ium-2-yl]acetate
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂
• 分子量: 219.283
• InChiKey: INGSNVSERUZOAK-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  d,l-threo ritalinic acid 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (alphaR,2R)-alpha-苯基-2-哌啶乙酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR - THE PREPARATION OF DEXMETHYLPHENIDATE HYDROCHLORIDE.
  [FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE DEXMÉTHYLPHÉNIDATE

  摘要：

  公开号：

  WO2014024203A8
• 作为产物：
  描述：

  盐酸右哌甲酯 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.3h， 以40%的产率得到d,l-threo ritalinic acid
  参考文献：
  名称：

  Preparation and structural analysis of (±)-threo-ritalinic acid

  摘要：

  水解 (±)-threo-methyl phenidate 甲酯可得到游离酸，产率为 40%，即(±)-threo-ritalinic acid，C13H17NO2。在 pH 值介于 5 和 7 之间的条件下进行水解和随后的结晶，得到无色棱柱，并通过 X 射线晶体学进行分析。(±)-threo-ritalinic acid 晶体属于 P21/nspace 组，并形成分子间氢键。在固态（衍射分析）和溶液态（核磁共振分析）中，(HOOC-)CH-CHpy 组（py 为吡啶）的 H 原子均呈反平行排列。此外，还确定了 (±)-threo-ritalinic acid 符合负高切+-高切相互作用的最小化。

  DOI：

  10.1107/s010827011302595x

文献信息

• [EN] PRODRUGS OF SECONDARY AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS AMINE SECONDAIRES
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2013088255A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物。
• Synthesis of Methylphenidate and Analogs Thereof
  申请人：Haar, JR. Joseph P.

  公开号：US20100179327A1

  公开（公告）日：2010-07-15

  A synthetic process for the preparation of amino acid esters such as methylphenidate and analogs thereof is disclosed. The process involves reacting an amino acid such as α-phenyl-α-(2-piperidinyl)acetic acid or an analog thereof with an alcohol such as methanol in the presence of an acid and a water sequestrant such as trimethyl orthoacetate. In some embodiments, the water sequestrant is added to the reaction mixture after an initial period of esterification and then the reaction is allowed to continue. The α-phenyl-α-(2-piperidinyl)acetic acid methyl ester or analog thereof is then isolated from the reaction mixture. In one variation of the process, the supernatant liquid may be recycled in subsequent runs to increase yield and product purity.

  揭示了一种用于制备氨基酸酯类化合物（如甲基苯丙酸酯及其类似物）的合成过程。该过程涉及在酸和水分离剂（如三甲基正乙酸酯）的存在下，将氨基酸（如α-苯基-α-(2-哌啶基)乙酸或其类似物）与醇（如甲醇）反应。在某些实施例中，水分离剂在酯化的初始阶段后加入反应混合物，然后允许反应继续进行。然后，从反应混合物中分离出α-苯基-α-(2-哌啶基)乙酸甲酯或其类似物。在该过程的一个变种中，上清液可以在后续运行中回收，以增加产量和产品纯度。
• Method to separate stereoisomers
  申请人：Krsek R. George

  公开号：US20050171155A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  A method to resolve the stereoisomers of an optically active compound comprising an amine moiety. The method provides a mixture comprising two stereoisomers of a compound comprising a amine moiety. The method supplies l-fenchyloxyacetic acid, treats the mixture of stereoisomers with that l-fenchyloxyacetic acid, and collects one of those two stereoisomers having greater than a 99 percent enantiomeric excess.

  一种用于解决含有胺基团的光学活性化合物的立体异构体的方法。该方法提供了一个包含一种胺基团的化合物的两个立体异构体的混合物。该方法供应l-芬基氧乙酸，用该l-芬基氧乙酸处理立体异构体的混合物，并收集其中一个具有大于99%对映体过量的立体异构体。
• Process for the preparation of threo-methylphenidate hydrochloride
  申请人：ISP INVESTMENTS INC.

  公开号：US20040176412A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  The present invention provides a process for the preparation of threo-methylphenidate hydrochloride. According to a preferred embodiment, the process comprises the following steps: (a) contacting 1-(phenylglyoxylyl)piperidine arenesulfonylhydrazone of the formula 1 wherein Ar denotes an aryl group, where the aryl group may be substituted by a C 1 -C 6 alkyl, halo or nitro group; with an inorganic base in the presence of a water immiscible organic solvent and a phase transfer catalyst to obtain (R*,R*)-enriched 7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one of the formula: 2 (b) reacting the (R*,R*)-enriched 7-phenyl-1-azabicyclo[4.2.0]octan-8-one prepared in step (a) with a solution of hydrogen chloride in methanol to obtain threo-enriched methylphenidate hydrochloride; (c) crystallizing the threo-enriched methylphenidate hydrochloride prepared in step (b) to give the desired threo-methylphenidate hydrochloride. Preferably, the threo-methylphenidate hydrochloride produced by the process of the present invention contains no more than 1% of the erythro-isomer.

  本发明提供了一种制备左旋甲基苯丙胺盐酸盐的方法。根据一个优选实施例，该方法包括以下步骤：(a)将式1中Ar代表芳基的1-(苯基甘氧基基)哌啶芳磺酰肼与一种无机碱在水不相溶有机溶剂和相转移催化剂的存在下接触，以获得(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮的化合物：2(b)将步骤(a)中制备的(R*,R*)-富集的7-苯基-1-氮杂双环[4.2.0]辛酮与甲醇中的盐酸氢溶液反应，以获得左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐；(c)结晶步骤(b)中制备的左旋富集的甲基苯丙胺盐酸盐，以得到所需的左旋甲基苯丙胺盐酸盐。最好，本发明的方法生产的左旋甲基苯丙胺盐酸盐不含多于1%的对映异构体。
• Synthesis and Pharmacology of Potential Cocaine Antagonists. 2. Structure−Activity Relationship Studies of Aromatic Ring-Substituted Methylphenidate Analogs
  作者：Howard M. Deutsch、Qing Shi、Ewa Gruszecka-Kowalik、Margaret M. Schweri

  DOI：10.1021/jm950697c

  日期：1996.3.15

  can block the binding of cocaine to the dopamine transporter, yet spare dopamine uptake, a series of aromatic ring-substituted methylphenidate derivatives was synthesized and tested for inhibitory potency in [3H]WIN 35,428 binding and [3H]dopamine uptake assays using rat striatal tissue. Synthesis was accomplished by alkylation of 2-bromopyridine with anions derived from various substituted phenylacetonitriles

  作为开发可阻断可卡因与多巴胺转运蛋白结合而又不吸收多巴胺的药物的计划的一部分，合成了一系列芳香环取代的哌醋甲酯衍生物，并测试了其对[3H] WIN 35,428结合和[使用大鼠纹状体组织的3H]多巴胺摄取测定。通过将2-溴吡啶与衍生自各种取代的苯基乙腈的阴离子进行烷基化来完成合成。在大多数情况下，赤型化合物的效力明显低于相应的（+/-）-苏式-甲基-哌醋甲酯（TMP;利他林）衍生物。邻位取代的化合物的效力远低于相应的间位和/或对位取代的衍生物。对抗[3H] WIN 35,428结合的最有效化合物，m-bromo-TMP，比母体化合物的效力高20倍，而对[3H]多巴胺摄取最有效的化合物m，p-dichloro-TMP则强32倍。具有m-或p-卤代取代基的Threo衍生物比TMP更有力，而给电子的取代基引起的变化很小或失去的效力很小。除m，p-dichloro-TMP（nH为2.0）外，所有导