ulodesine | 548486-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: ulodesine
• 英文别名: 7-(((3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)methyl)-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4(5H)-one；Ulodesine；7-[[(3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]methyl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 548486-59-5
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄O₃
• 分子量: 264.284
• InChiKey: AFNHHLILYQEHKK-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

乌洛地辛是一种嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)抑制剂，其IC50值为2.293 nM/L。这种药物可用来研究低体温症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ulodesine 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 以85%的产率得到7-[[(3R,4R)-3-羟基-4-(羟甲基)吡咯烷-1-基]甲基]-1,5-二氢吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂的实用合成方法的开发：BCX-4208

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂BCX-4208（1）的实用合成可通过三个伸缩步骤完成。4-苄氧基-9-脱氮杂并黄嘌呤与（3 R，4 R）-3-羟基-4-（羟甲基）吡咯烷和甲醛的曼尼希缩合，然后除去保护基并结晶，得到所需产物，为盐酸盐。总产率为85％，纯度为99.8％。还报道了9-脱氮杂黄嘌呤的可扩展合成。

  DOI：

  10.1021/op9001142
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine 生成 ulodesine
  参考文献：
  名称：

  WO2007/69923

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES<br/>[FR] INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES DE NUCLEOSIDE ET DES NUCLEOSIDASES
  申请人：EINSTEIN COLL MED

  公开号：WO2004018496A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5'-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5'-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），嘌呤磷酸核糖基转移酶（PPRT），5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP），5'-甲硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。
• Synthesis of Second-Generation Transition State Analogues of Human Purine Nucleoside Phosphorylase
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Andrzej Lewandowicz、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1021/jm030305z

  日期：2003.11.1

  Immucillin-G have been shown previously to be potent inhibitors of PNP. We now report the synthesis of a second generation of stable transition state analogues, DADMe-Immucillins 2, 3, and 4, with increased distance between ribooxacarbenium and purine mimics by incorporation of a methylene bridge between these groups. These compounds are potent inhibitors with equilibrium dissociation constants as low

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）通过固定核嘌呤和磷酸亲核试剂之间的阳离子核糖氧碳鎓碳的迁移催化亲核置换反应。随着磷解反应沿着反应坐标进行，嘌呤和碳正离子之间的距离增加，而碳正离子和磷酸根阴离子之间的距离减小。以前已显示Immucillin-H和Immucillin-G是PNP的有效抑制剂。现在，我们报告了第二代稳定的过渡态类似物DADMe-Immucillins 2、3和4的合成，其中通过在这些基团之间引入亚甲基桥，增加了核糖氧碳鎓与嘌呤模拟物之间的距离。这些化合物是有效的抑制剂，对人PNP的平衡解离常数低至7 pM。酶促过渡态的稳定化学类似物必然是不完善的，因为它们缺乏过渡态的部分键特征。Immucillins和DADMe-Immucillins从过渡态的产物和反应方面代表方法。
• 5h-pyrrolo[3,2-D] pyrimidine inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
  申请人：Industrial Research Limited

  公开号：US07553839B2

  公开（公告）日：2009-06-30

  The present invention relates to compounds of the general formula (I) which are inhibitors of purine muclioside phosphorylases (PNP), purine phosphoribosyltransferases (PPRT), 5′-methylthioadenosine phosphorylases (MTAP), 5′-methylthioadenosine mucliosidases (MTAN) and/or nucleoside hydrolases (NH). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases and infections including cancer, bacterial infections, protozoal infections, and T-cell mediated disease and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其为嘌呤核苷酸磷酸酯酶（PNP）、嘌呤磷酸核糖转移酶（PPRT）、5'-甲基硫腺苷磷酸酶（MTAP）、5'-甲基硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导疾病等疾病和感染中的应用，以及包含这些化合物的制药组合物。
• Synthesis of a Transition State Analogue Inhibitor of Purine Nucleoside Phosphorylase via the Mannich Reaction
  作者：Gary B. Evans、Richard H. Furneaux、Peter C. Tyler、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/ol035293q

  日期：2003.10.1

  [reaction: see text] The expeditious convergent synthesis of the potent human purine nucleoside phosphorylase inhibitor DADMe-Immucillin-G (3) was achieved via the Mannich reaction. The Mannich chemistry of a series of deazapurines and amine hydrochlorides was also investigated.

  [反应：见正文]通过曼尼希反应，快速合成了有效的人嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂DADMe-Immucillin-G（3）。还研究了一系列脱氮嘌呤和胺盐酸盐的曼尼希化学。
• Methods for treating hyperuricemia in patients with gout using halofenate or halofenic acid and a second urate-lowering agent
  申请人：CymaBay Therapeutics, Inc.

  公开号：US10137112B2

  公开（公告）日：2018-11-27

  Disclosed herein are pharmaceutical compositions, methods and kits for lowering the serum uric acid level of a subject and for the treatment of a condition associated with elevated serum uric acid levels comprising administering a composition comprising a first urate-lowering agent and a second urate-lowering agent. In some aspects the first urate-lowering agent is (−)-halofenate, (−)-halofenic acid, or a pharmaceutically acceptable salts thereof. In some aspects the second urate-lowering agent is an inhibitor of uric acid production, a uricosuric agent, a uricase, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文公开了用于降低受试者血清尿酸水平和治疗与血清尿酸水平升高相关的疾病的药物组合物、方法和试剂盒，其包括施用包含第一降尿酸剂和第二降尿酸剂的组合物。在某些方面，第一降尿酸剂是(-)-卤烯酸、(-)-卤烯酸或其药学上可接受的盐。在某些方面，第二种降尿酸剂是尿酸生成抑制剂、尿素剂、尿酸酶或其药学上可接受的盐。