17a-aza-D-homo-4-androstene-3,17-dione | 1600-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉类
• 英文名称: 17a-aza-D-homo-4-androstene-3,17-dione
• 英文别名: 17a-aza-D-homoandrost-4-ene-3,17-dione；3-oxo-13α-amino-13,17-seco-4-androsten-17-oic 13,17-lactam；(10aR,12aS)-10a,12a-dimethyl-4,4a,4b,5,6,9,10,10a,10b,11,12,12a-dodecahydronaphtho[2,1-f]quinoline-2,8(1H,3H)-dione；testololactam；17a-Aza-D-homo-androst-4-en-3,17-dion；17a-aza-17a-homoandrost-4-en-3,17-dione；(4aS,4bR,10aR,10bS,12aS)-10a,12a-dimethyl-1,3,4,4a,4b,5,6,9,10,10b,11,12-dodecahydronaphtho[2,1-f]quinoline-2,8-dione
• CAS: 1600-81-3
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₂
• 分子量: 301.429
• InChiKey: IRHRXMLIAVVPHC-DZBHQSCQSA-N

物化性质

• 熔点：
  261-263 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  501.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17a-aza-D-homo-4-androstene-3,17-dione 在 三溴化磷 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 77.17h， 生成 17a-aza-17a-methyl-17-oxo-17a-homoandrosta-3,5-dien-3-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of novel unsaturated carboxysteroids as human 5α-reductase inhibitors: A legitimate approach

  摘要：

  In the present study, novel steroidal 17a-substituted 3-cyano-17a-aza-D-homo-3,5-androstadien-17-ones (12-19) and 17a-substituted 17-oxo-17a-aza-D-homo-3,5-androstadien-3-oic acids (20-26) were synthesized from dehydroepiandrosterone acetate (6) along with 17-oxo-19-nor-3,5-androstadien-3-oic acid (30) through a multistep synthesis. Compounds were evaluated for their in vitro 5 alpha-reductase inhibitory activity by measuring the conversion of PHI androstenedione in human embryonic kidney (HEK) cells. In vivo 5 alpha-reductase inhibitory activity was also determined using rat prostate weighing method. Compounds 21-23 and 25 showed potent inhibition of 5a-reductase II enzyme with IC50 values of 54.1 +/- 9.5, 22.1 +/- 2.4, 72.8 +/- 2.3 and 26.5 +/- 4.4 nM respectively as compared to Finasteride (30.3 nM) along with a significant (p < 0.05) reduction in rat prostate weight. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.06.026
• 作为产物：
  描述：

  醋酸去氢表雄酮 在 氯化亚砜 、 3-(2-acetyltetrazolo)-17a-aza-D-homo-3,5-androstadien-17-one 、 盐酸羟胺 、 水 、 sodium acetate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 环己酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 17a-aza-D-homo-4-androstene-3,17-dione
  参考文献：
  名称：

  3-tetrazolo甾族类似物的合成和生物学评估：新型5α-还原酶抑制剂

  摘要：

  在本研究中，已制备了一系列雄甾烷和孕烷的甾类四唑衍生物，其中四唑部分附加在C-3和17a-氮杂位置。3-Tetrazolo-3,5-androstadien-17- 1（6），3-tetrazolo-19-nor-3,5-androstadien-17- 1（10），3-tetrazolo-3,5-pregnadien-20-一（14），17a-取代的3-tetrazolo-17a- aza- d -homo-3,5-androstadien-17-one（26 – 31）和3-（2-乙酰基四唑）-17a-aza- d -homo -3,5-androstadien-17-one（32由乙酸脱氢表雄酮（1）通过多个合成步骤合成。通过测量人胚肾（HEK）细胞中[ 3 H]雄烯二酮的转化率，对某些合成的化合物的5α-还原酶（5AR）体外抑制活性进行了评估。体内5α-还原酶抑制活性也显示大鼠前列腺重量显着降低（p

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.12.048

文献信息

• Über Steroide und Sexualhormone. 210. Mitteilung. Die Synthese von 18-Nor-progesteron und des 13α, 17α-18-Nor-progresterons
  作者：R. Anliker、M. Müller、M. Perelman、J. Wohlfahrt、H. Heusser

  DOI：10.1002/hlca.19590420343

  日期：——

  Es wird die Synthese des 18-Nor-progesterons und analoger 18-Nor-Derivate beschrieben.

  描述了18-nor-孕酮和类似的18-nor衍生物的合成。
• Hemisynthesis, computational and molecular docking studies of novel nitrogen containing steroidal aromatase inhibitors: testolactam and testololactam
  作者：Shabir H. Lone、Muzzaffar A. Bhat、Rayees A. Lone、Salman Jameel、Javeed A. Lone、Khursheed A. Bhat

  DOI：10.1039/c8nj00063h

  日期：——

  testololactone (10), with aromatase (CYP19) revealed binding free energies of (ΔGb) = −9.85, −9.62 and −10.14 kcal mol−1 respectively, compared to the standard testolactone (11), a well-known aromatase inhibitor sold under the brand name TESLAC, which exhibited a binding free energy (ΔGb) of −10.29 kcal mol−1 with an inhibition constant Ki of 28.87 nM. The docking study revealed that the nitrogen congeners exhibit

  睾丸内酯（10）和睾丸内酯（11）代表含有内酯环的芳香化酶抑制剂。我们之前曾报道过它们从最常见的植物甾醇中半合成，这些植物甾醇在自然界中非常丰富。在这里，我们报告其氮同源物的合成：睾丸内酰胺（3）和睾丸内酰胺（8）。反应过程涉及使用盐酸羟胺将4-雄烯3,17-二酮转化为相应的肟，在酸性条件下将其贝克曼重排得到所需的睾丸内酰胺（3）。然而，1,4-雄烯基-3,17-二烯酮（7）的肟（7）的贝克曼重排形成了睾丸内酰胺（8）。6）。此快速反应方案可用于批量生产睾丸内酰胺（3）和睾丸内酰胺（8）。使用Becke三参数Lee–Yang–Parr函数（B3LYP）和6-31G（d，p）的理论水平，进行了有关所有最终产品的结构和电子性能的理论DFT研究。进行了分子静电势图和边界轨道分析。计算出HOMO-LUMO的能隙，从而可以计算相对反应性的指标，例如合成产物的化学硬度，化学惰性，化学势，亲核性和亲电性
• Synthesis and Preliminary Screening of Novel A- and D-Ring Modified Steroids as Aromatase Inhibitors
  作者：Mange Ram Yadav、Prafulla M. Sabale、Rajani Giridhar、Dharmendra Baria、Christina Zimmer、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.2174/157018011797655322

  日期：2011.12.1

  Estrogens are responsible for the growth of hormone-dependant breast cancer. Regulation of estrogen biosynthesis is considered as a potential therapeutic strategy for the control of breast cancer. The enzyme aromatase catalyzes conversion of androgens into estrogens in the last step of estrogen biosynthesis. Inhibition of aromatase is adopted as an efficient approach for the prevention and treatment of breast cancer. Many steroidal and nonsteroidal aromatase inhibitors have been developed and are used clinically for breast cancer therapy. In this report, it has been tried to incorporate some structural features (six membered lactam ring) of nonsteroidal aromatase inhibitors like aminoglutethimide and rogletimide into the A-/D-ring of the steroid nucleus with certain additional features responsible for binding to the enzyme aromatase. Some ring-A [17β-hydroxy-4-(4-substitutedphenyl)-4-aza-5-androsten-3-one] and ring-D modified steroidal compounds [4-substituted-17a-aza-D-homo-4-androstene-3,17-dione, 4-substituted-17-aza-Dhomo- 4-androstene-3,16,17a-trione, 4-substituted-17a-methyl-17a-aza-D-homo-4-androsten-3-one] were synthesized and screened for binding to the aromatase enzyme. None of the synthesized compounds showed promising aromatase inhibiting activity leading to the conclusion that structurally the original androstane ring skeleton should not be tampered with, for obtaining good aromatase inhibiting activity.

  雌激素是激素依赖性乳腺癌生长的主要原因。雌激素生物合成的调控已被认为是对乳腺癌进行控制的潜在治疗策略。芳香化酶是一种酶，它促进了雄激素转化为雌激素，这是雌激素生物合成的最后一步。因此，抑制芳香化酶成为预防和治疗乳腺癌的有效方法。现已开发出许多甾体和非甾体类芳香化酶抑制剂，并用于临床乳腺癌治疗。在本报告中，我们试图将一些非甾体类芳香化酶抑制剂（如氨基导眠能和洛格尔替酯）的结构特征（六元内酰胺环）引入甾体母核的A环和D环中，并加入一些能够与芳香化酶结合的结构特征。我们合成了一些A环[17β-羟基-4-(4-取代苯基)-4-氮杂-5-雄甾烯-3-酮]和D环修饰的甾体类化合物[4-取代-17α-氮杂-D-高-4-雄甾烯-3,17-二酮、4-取代-17-氮杂-D-高-4-雄甾烯-3,16,17α-三酮、4-取代-17α-甲基-17α-氮杂-D-高-4-雄甾烯-3-酮]，并测试了它们与芳香化酶的结合能力。然而，合成的化合物均未显示出良好的芳香化酶抑制活性，这表明在结构上，原初的雄甾烷环骨架不应被改动，以获得良好的芳香化酶抑制活性。
• Beckmann rearrangement of 3-aza-a-homo-4α-androsten-4,17-dione oxime and 3-oxo-13α-amino-13,17-seco-4-androsten-17-oic 13,17-lactam oxime
  作者：Charalabos Camoutsis、Panayotis Catsoulacos

  DOI：10.1002/jhet.5570200449

  日期：1983.7

  Rearrangements of 3-aza-A-homo-4α-androsten-4, 17-dione oxime produced a mixture of the normal lactam product and the product of a “second order” cleavage, an unsaturated nitrile. The lactam 3, 17α-di-aza-A, D-bishomoandrost-4α-ene-4, 17-dione was also obtained from the rearrangement of the syn-3-oxo-13α-amino-13, 17-seco-4-androsten-17-oic-13, 17-lactam oxime. The resolution of syn- and anti-isomers

  3-氮杂-A-homo-4α-androsten-4、17-二酮肟的重排产生了正常内酰胺产物和“二级”裂解产物（不饱和腈）的混合物。内酰胺3，17α-di-氮杂-A，D-比绍莫雄罗斯-4α-ene-4，17-二酮也可以通过重新排列syn -3-oxo-13α-amino-13，17-seco-4获得-androsten-17-oic-13、17-内酰胺肟。的分辨率顺和反VIII的异构体通过柱色谱法来实现和它们的结构由光谱数据确定。
• Steroids. XVI. Beckmann Rearrangement of 17-Ketosteroid Oximes¹
  作者：St. Kaufmann

  DOI：10.1021/ja01148a103

  日期：1951.4