3-Bromo-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one | 40125-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 3-Bromo-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one
• 英文别名: 3-bromo-6-methoxyisobenzofuran-1(3H)-one；3-bromo-6-methoxyphthalide；3-bromo-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one；3-bromo-6-methoxy-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 40125-47-1
• 化学式: C₉H₇BrO₃
• 分子量: 243.057
• InChiKey: DIITVNLRWZVLOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Bromo-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one 在 水 作用下， 反应 1.0h， 以0.8 g的产率得到3-羟基-6-甲氧基-2-苯并呋喃-1(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  6-苄氧基苯酞作为选择性和可逆的单胺氧化酶 B 抑制剂，具有抗氧化和抗神经炎症活性，用于治疗帕金森病

  摘要：

  一系列 6-苄氧基苯酞被设计和合成为具有抗氧化和抗神经炎症活性的强效单胺氧化酶 B 抑制剂。代表性化合物8f和14a表现出优异的选择性 MAO-B 抑制活性（IC 50  = 1.33 nM，SI = 865；IC 50  = 0.02 nM，SI = 40250，分别）和中等抗氧化活性（分别为 0.34 和 0.36 Trolox 当量） . 进一步的研究表明，它们是竞争性和准可逆的 MAO-B 抑制剂。在细胞实验中，它们可以显着降低LPS 刺激的 BV-2 细胞中 NO 和 TNF- α的产生，从而在体外进行抗神经炎症活性。此外，BBB 渗透性研究和预测的理化性质表明它们适用于 CNS。最后，在体内急性和亚急性MPTP诱导的PD小鼠模型中，8f和14a可以显着改善大多数行为障碍，恢复小鼠纹状体中DA含量并降低MDA含量，表现出比临床使用的safinamide更好的抗PD作用. 因此，化

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105623
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯甲酸 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 水 、 氯苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-Bromo-6-methoxy-3H-isobenzofuran-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现新的 3-丁基-6-苄氧基苯酞曼尼希碱衍生物作为抗阿尔茨海默病的多功能药物

  摘要：

  基于多靶点定向配体策略，设计、合成并鉴定了一系列用于阿尔茨海默病（AD）的3-丁基-6-苄氧基苯酞曼尼希碱衍生物。生物活性研究表明，设计的杂交体显示出对 AD 的多靶点活性。其中，化合物7d是最有效的药物，对Ee AChE (IC 50  = 0.087 μM)、Hu AChE (IC 50  = 0.041 μM) 和 MAO-B (IC 50  = 0.30 μM) 具有优异的抑制活性。此外，进行分子对接研究以研究与酶的相互作用模式。此外，7d还具有良好的Cu 2+效果。螯合、改善氧化应激和抗神经炎症、理想的 BBB 渗透性和合格的药物样特性。总之，7d的多功能特性证明它作为 AD 治疗的新型候选药物值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116660

文献信息

• Phthalazine derivatives phosphodiesterase 4 inhibitors
  申请人：Zambon Group S.p.A.

  公开号：US06329370B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  The present invention provides a compound selected from the group including: 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-phenyl-phthalazine; 4-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-7-methoxy-1H-phthalazin-2-carboxylic acid methyl ester; benzyl-{3-{1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-phthalazin-5-yl}-prop-2-ynyl}-methyl-amine; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-5-(5-morpholin-4-yl-pent-1-ynyl)-phthalazine dihydrochloride; 3-{1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-phthalazin-5-yl}-prop-2-yn-1-ol; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-morpholin-4-yl-phthalazine; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-(1,2,4)triazol-1-yl-phthalazine; N→O derivatives thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides a pharmaceutical composition which includes a therapeutically effective amount of the above compound in admixture with a suitable carrier.

  本发明提供了一种从以下组中选择的化合物：1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-苯基-酞嗪；4-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-7-甲氧基-1H-酞嗪-2-羧酸甲酯；苄基-{3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔基}-甲基-胺；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-5-(5-吗啉-4-基-戊-1-炔基)-酞嗪二氢氯酸盐；3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔-1-醇；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-吗啉-4-基-酞嗪；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-(1,2,4)三唑-1-基-酞嗪；其N→O衍生物；及其药用可接受盐。本发明还提供了一种药物组合物，包括与适宜载体混合的上述化合物的治疗有效量。
• Furan ring opening - isocoumarine ring closure: A recyclization reaction of 2-carboxyaryldifurylmethanes
  作者：Vladimir T. Abaev、Artem S. Dmitriev、Sergey A. Podelyakin、Alexander V. Butin、Andrey V. Gutnov

  DOI：10.1002/jhet.5570430510

  日期：2006.9

  A general method for the synthesis of isocoumarine derivatives has been developed. Bis(5-R-2-furyl)methylbenzoic acids (R = methyl, ethyl) underwent recyclization and subsequent cyclization into tetracyclic isochromene-1-one derivatives under treatment with hydrogen chloride in methanol. It has been shown that intermediate 4-(5-R-furan-2-yl)-3-(3-oxo-3-R-propyl)-isochromene-1-ones can be obtained selectively

  已经开发了合成异香豆素衍生物的通用方法。将双（5-R-2-呋喃基）甲基苯甲酸（R =甲基，乙基）进行环化，然后在甲醇中用氯化氢处理，将其环化为四环异色烯-1-酮衍生物。已经表明，通过改变氢的浓度，可以选择性地获得中间体4-（5-R-呋喃-2-基）-3-（3-氧代-3-R-丙基）-异亚甲基-1-酮。氯化物和反应时间。在R ＝叔丁基的情况下，无论反应如何，仅分离出相应的4- [5-（叔丁基）-2-呋喃基] -3-（4,4-二甲基-3-氧戊基）-1-异壬酮。情况。
• Synthesis of Chiral 3-Substituted Phthalides by a Sequential Organocatalytic Enantioselective Aldol-Lactonization Reaction. Three-Step Synthesis of (<i>S</i>)-(−)-3-Butylphthalide
  作者：Haoyi Zhang、Shilei Zhang、Lu Liu、Guangshun Luo、Wenhu Duan、Wei Wang

  DOI：10.1021/jo902118x

  日期：2010.1.15

  enantioenriched “privileged” scaffold. As a result of the sensitive nature of substrate structures of an organocatalytic enantioselective aldol reaction, after extensive optimization of reaction conditions, catalyst l-prolinamide alcohol IV is identified as the best promoter. Interestingly, it is found that in this reaction, addition of an acid additive PhCO2H can significantly enhance reaction efficiency with

  易于构建重要分子框架的有效方法的开发是有机合成的重要目标。手性3-取代的邻苯二甲酸酯广泛分布在大量具有广泛，有效和潜在发展前景的生物活性的天然产物中。在这项研究中，我们发现了2-甲酰基苯甲酸酯与酮/醛的前所未有的有机催化不对称醛醇内酯化反应，可方便地构建对映体富集的“特权”支架。由于有机催化对映选择性醛醇缩合反应的底物结构的敏感性质，在广泛优化反应条件后，催化剂1-脯氨酰胺醇IV被确定为最佳启动子。有趣的是，发现在该反应中，添加酸添加剂PhCO 2 H可以显着提高反应效率，而该方法仅使用低至2.5mol％的IV。此外，由于反应条件对顺序的羟醛-内酯化过程敏感，而又不影响对映选择性和外消旋作用，因此在存在K 2 CO 3的情况下，必须除去催化剂以用于随后的容易的内酯化反应。醛醇内酯化方法是制备具有高对映选择性的合成上和生物学上重要的3-取代的邻苯二甲酸酯的有力方法。报道了3-丁基邻苯二甲酸酯的天然产物的三步催化不对称合成。
• Unexpected course of rearrangement of substituted S-(1(3H)-isobenzofuranone-3-yl)isothiuronium bromides
  作者：Jiří Váňa、Miloš Sedlák、Zdeňka Padělková、Jiří Hanusek

  DOI：10.1016/j.tet.2012.09.005

  日期：2012.11

  othioamides or the product of S to N isobenzofuranone-3-yl migration, i.e., 1,3-dimethyl-1-(3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl)thioureas. If ammonia was used in reaction with N,N′-dimethyl isothiuronium salts then 3-hydroxy-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-ones were formed together with 1,3-dimethyl-1-(3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl)thioureas in parallel reaction with the yields increasing with ammonia

  制备并表征了在异硫脲鎓部分（无，一个或两个甲基）和苯环上取代基不同的三个系列的S-（1（3 H）-异苯并呋喃酮-3-基）异硫脲溴化物。然后将这些盐用各种碱（乙酸盐，三乙胺，Na 2 CO 3）处理，得到1-羟基-3-氧代-1,3-二氢-2 H-异吲哚-2-碳硫代酰胺或S到N的产物异苯并呋喃酮-3-基迁移，即1,3-二甲基-1-（3-氧代-1,3-二氢-2-苯并呋喃-1-基）硫脲。如果使用氨与N，N'-二甲基异硫脲鎓盐反应，则3-羟基-2,3-二氢-1 H与异氰酸1,3-二甲基-1-酮（1,3-二甲基-1-（3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl）thiothioas）平行形成，产率随氨浓度的增加而增加。异吲哚酮的形成与醛中间体分两步进行，该中间体可以被N，N-二甲基肼捕获。
• Central nervous system active compounds. IX. Cinnolinylisobenzofuranones [1-(3-Phthalidyl)cinnolin-4(1H)-ones]
  作者：PA Marshall、BA Mooney、RHWAD Prager

  DOI：10.1071/ch9812619

  日期：——

  The synthesis and central nervous system activity of a number of cinnolinylisobenzofuranones are described. The compounds are prepared in moderate yield by the reaction of the sodium salt of a cinnolin-4-one with the appropriate 3-bromophthalide. 1H, 13C n.m.r., and infrared spectral evidence for the structure of the compounds is presented. The compounds cause a loss of muscular control in mice.

  一些噌啉基异苯并呋喃酮 介绍了一些噌啉基异苯并呋喃酮的合成和中枢神经系统活性。 描述。这些化合物是通过噌啉-4-酮的钠盐与适当的 3-溴邻苯二甲酸酯反应制备的，产量适中。 噌啉-4-酮的钠盐与适当的 3-溴邻苯二甲酸盐反应制备而成。1H, 13C n.m.r.和红外光谱证明了这些化合物的结构。 1H 、13C n.m.r.和红外光谱证明了这些化合物的结构。这些化合物会导致小鼠失去肌肉控制能力。