Revaprazan hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: Revaprazan hydrochloride
• 英文别名: N-(4-fluorophenyl)-4,5-dimethyl-6-(1-methyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)pyrimidin-2-amine;hydron;chloride
• 化学式: C₂₂H₂₃FN₄*ClH
• 分子量: 398.911
• InChiKey: MALPZYQJEDBIAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.52
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Revaprazan hydrochloride 在 盐酸 、 水 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 120.0h， 以12.5%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  瑞普拉生杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明提供一种结构式X的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或结构式X的化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体的药学上可以接受的盐或溶剂化物，其中，n＝0或1，R1＝H或甲基。当n＝0时，R1＝甲基，所述化合物为瑞普拉生杂质A；当n＝1时，R1＝H，所述化合物为瑞普拉生杂质B。本发明还提供所述瑞普拉生杂质A和瑞普拉生杂质B的制备方法及其在瑞普拉生有关物质研究中的应用。

  公开号：

  CN106986833A
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-2-(4-fluoroaniline)-5,6-dimethylpyrimidine 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 Revaprazan hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  PREPARATION METHOD FOR REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE

  摘要：

  提供了一种雷伐普兰盐酸盐的制备方法，该方法包括：（1）制备4-羟基-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（2）制备4-氯-2-(4-氟苯胺)-5,6-二甲基嘧啶；（3）制备雷伐普兰盐酸盐。该方法具有操作简单、产品纯度高、产率好且适合工业生产等优点。

  公开号：

  US20170267646A1

文献信息

• Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
  申请人：Yuhan Corporation

  公开号：US05750531A1

  公开（公告）日：1998-05-12

  The present invention relates to novel pyrimidine derivatives of the formulae (I-1) and (I-2) and pharmaceutically acceptable salts thereof which possess an excellent anti-secretory activity, pharmaceutical compositions containing same as an active ingredient, their novel intermediates, and processes for the preparation thereof: ##STR1## wherein: R.sub.4 and R.sub.5, which may be the same or different, are independently hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.3 alkyl group, or jointly form a cyclopentyl or cyclohexyl ring; A is a group of formula(II): ##STR2## wherein R.sub.1 and R.sub.2 are, independently of each other, hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.3 alkyl group, and R.sub.3 is hydrogen, a C.sub.1 -C.sub.3 alkyl group or a halogen; and B is 1-(substituted)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl of formula (III-1) or 7-(substituted)-4,5,6,7-tetrahydrothieno\x9b2,3-c!pyridin-6-yl of formula (III-2) ##STR3## wherein R.sub.6 is hydrogen or a C.sub.1 -C.sub.3 alkyl group.

  本发明涉及式(I-1)和式(I-2)的新杂环衍生物以及可药用的盐，这些衍生物具有优异的抗分泌活性，包含它们作为活性成分的药物组合物，它们的新中间体，以及它们的制备方法：##STR1## 其中：R.sub.4 和 R.sub.5 可相同或不同，独立地是氢或C.sub.1 -C.sub.3 烷基，或者共同形成环戊基或环己基；A是式(II)的基团：##STR2## 其中R.sub.1 和 R.sub.2独立地是氢或C.sub.1 -C.sub.3 烷基，R.sub.3 是氢、C.sub.1 -C.sub.3 烷基或卤素；B是式(III-1)的1-(取代)-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基或式(III-2)的7-(取代)-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基：##STR3## 其中R.sub.6 是氢或C.sub.1 -C.sub.3 烷基。
• 一种盐酸洛氟普啶的制备方法
  申请人：常州四药制药有限公司

  公开号：CN107759562B

  公开（公告）日：2020-10-23

  本发明公开了一种盐酸洛氟普啶(即瑞伐拉赞)的制备方法。所述制备方法中，采用相转移催化剂进行关键步骤的取代反应，使用水和/或者低沸点有机溶剂做溶剂方便回收，环境友好、适用于工业化大规模生产。
• Process for preparation of pyrimidine derivatives
  申请人：Uhan Corporation

  公开号：US05990311A1

  公开（公告）日：1999-11-23

  The present invention relates to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenyl-amino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoqui nolin-2-yl)pyrimidine represented by the following formula (I), ##STR1## and its acid addition salts by reacting a pyrimidine derivative represented by the formula (II-A), ##STR2## in which Hal represents a halogen, with 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline represented by the formula (III), ##STR3##

  本发明涉及一种制备5,6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶（如下式（I）所示）的过程，以及通过将由下式（II-A）表示的嘧啶衍生物与由下式（III）表示的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应而制备其酸盐。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF REVAPRAZAN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE RÉVAPRAZAN
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2014060908A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The present invention provides improved process for preparation of revaprazan hydrochloride (I) comprising reaction of l-methyl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (III) withcompound (VII) wherein R is a good leaving group selected from F, Cl, Br, I, (1), (2), (3) in presence of phase transfer catalyst and solvent to give revaprazan (VI) and followed by treatment with hydrochloride acid.

  本发明提供了一种改进的制备盐酸雷伐普兰（I）的方法，包括将l-甲基-l,2,3,4-四氢异喹啉（III）与化合物（VII）在相转移催化剂和溶剂的存在下反应，其中R是从F、Cl、Br、I、（1）、（2）、（3）中选择的良好离去基团，从而得到雷伐普兰（VI），然后用盐酸处理。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE PYRIMIDINE
  申请人：YUHAN CORPORATION

  公开号：WO1997042186A1

  公开（公告）日：1997-11-13

  (EN) The present invention relates, first to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I) and its acid addition salts, second, to a process for preparation of an intermediate for preparing the compound (I), and, third, to a novel intermediate compound. More specifically, the present invention relates, first, to a process for preparation of 5,6-dimethyl-2-(4-fluorophenylamino)-4-(1-methyl,1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)pyrimidine represented by formula (I), and its acid addition salts by reacting a pyrimidine derivative represented by formula (II-A), in which Hal represents a halogen, with 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline represented by formula (III), second, to a process for preparating of the pyrimidine derivative of formula (II-A) and the compound of formula (III); and, third, to a novel intermediate compound including the pyrimidine derivative of formula (II-A).(FR) L'invention concerne premièrement un procédé de préparation de 5,6-diméthyl-2-(4-fluorophénylamino)-4-(1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-2-yl)pyrimidine représenté par la formule (I) et ses sels d'addition d'acide, deuxièmement un procédé de préparation d'un intermédiaire pour la préparation du composé de formule (I) et troisièmement un nouveau composé intermédiaire. L'invention porte plus spécifiquement, premièrement sur un procédé de préparation de 5,6-diméthyl-2-(4-fluorophénylamino)-4(1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléin-2-yl)pyrimidine représenté par la formule (I) et sur ses sels d'addition d'acide par la mise en réaction d'un dérivé de pyrimidine représenté par la formule (II-A), dans laquelle Hal représente un halogène, avec 1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine représenté par le formule (III). Elle se rapporte deuxièmement à un procédé de préparation du dérivé de pyrimidine de formule (II-A) et du composé de formule (III), et troisièmement à un nouveau composé intermédiaire comprenant le dérivé de pyrimidine de formule (II-A).

  本发明涉及首先制备5,6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-2-基)嘧啶(I式)及其酸加成盐的方法，其次是制备用于制备化合物(I)的中间体的方法，第三是一种新的中间体化合物。具体而言，本发明首先涉及通过将式(II-A)所表示的嘧啶衍生物（其中Hal表示卤素）与式(III)所表示的1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉反应来制备化合物(I)及其酸加成盐的方法，其次是制备式(II-A)的嘧啶衍生物和式(III)的化合物的方法；第三是包括式(II-A)的嘧啶衍生物的新的中间体化合物。