Crolibulin | 1000852-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: Crolibulin
• 英文别名: R(-)-2,7,8-triamino-4-(3-bromo-4,5-dimethoxy-phenyl)-3-cyano-4H-chromene；(4R)-2,7,8-triamino-4-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-4H-chromene-3-carbonitrile
• CAS: 1000852-17-4
• 化学式: C₁₈H₁₇BrN₄O₃
• 分子量: 417.262
• InChiKey: JXONINOYTKKXQQ-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（299.57 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Crolibulin (EPC2407) 是一种微管蛋白聚合抑制剂，能够诱导细胞凋亡并抑制细胞生长。它具有抗肿瘤活性，但同时也表现出心血管毒性和神经毒性。

靶点

• Tubulin polymerization

体外研究

Crolibulin 对 HT-29 细胞显示出显著的细胞毒性活动，其 IC50 值为 0.52 μM。此外，Crolibulin 能有效对抗多种实验性肿瘤，并在有丝分裂的 G2/M 期表现出强烈的抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Crolibulin 、 Fmoc-L-丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以13%的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl (S)-1-((R)-2,8-diamino-3-cyano-4-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-4H-chromen-7-ylcarbamoyl)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2008/5572

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,7,8-三氨基-4-(3-溴-4,5-二甲氧基苯基)-4H-色烯-3-甲腈 生成 Crolibulin
  参考文献：
  名称：

  WO2008005572A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Substituted 4-aryl-chromene as activator of caspases and inducer of apoptosis and as antivascular agent and the use thereof
  申请人：Cai Sui Xiong

  公开号：US20080085328A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  The present invention is directed to a substituted 4H-chromene represented by the Formula 1R, substantially free from the corresponding (S)-stereoisomer: The present invention also relates to the discovery that compound 1R, substantially free from the corresponding (S)-stereoisomer, is an activator of caspases and inducer of apoptosis, as well as an antivascular agent. Therefore, compound 1R, substantially free from the corresponding (S)-stereoisomer, can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs. Compound 1R, substantially free from the corresponding (S)-stereoisomer, also can be used for the treatment of diseases due to overgrowth of vasculature, such as solid tumors and ocular neovascularization.

  本发明涉及一种由公式1R表示的取代的4H-香豆素，基本上不含相应的（S）立体异构体。本发明还涉及发现化合物1R，基本上不含相应的（S）立体异构体，是caspases的激活剂和诱导凋亡的剂，同时也是抗血管生成剂。因此，基本上不含相应的（S）立体异构体的化合物1R可以用于在各种临床情况下诱导细胞死亡，其中异常细胞的不受控制的生长和扩散发生。基本上不含相应的（S）立体异构体的化合物1R还可用于治疗由于血管增生过度引起的疾病，如实体肿瘤和眼部新生血管形成。
• Predictive baseline biomarkers for use of vascular disrupting agents
  申请人：BIONOMICS LIMITED

  公开号：US10520508B2

  公开（公告）日：2019-12-31

  The present disclosure relates to the biological markers Ferritin and IL-8 that are predictive for patient response to treatment with a vascular disrupting agent. In particular, the present disclosure relates to biological markers predictive for cancer patient response to treatment with a vascular disrupting agent, as well as methods of treating a cancer patient with a vascular disrupting agent.

  本公开涉及可预测患者对血管破坏剂治疗反应的生物标志物铁蛋白和IL-8。特别是，本公开涉及可预测癌症患者对血管破坏剂治疗反应的生物标记物，以及用血管破坏剂治疗癌症患者的方法。
• Predictive biomarkers
  申请人：BIONOMICS LIMITED

  公开号：US10564162B2

  公开（公告）日：2020-02-18

  The present disclosure relates to the biological markers SAP, SHBG, Myoglobin, MMP-9, and SCF that are predictive for patient response to treatment with a vascular disrupting agent. In particular, the present disclosure relates to biological markers predictive for cancer patient response to treatment with a vascular disrupting agent, as well as methods of treating a cancer patient with a vascular disrupting agent.

  本公开涉及可预测患者对血管破坏剂治疗反应的生物标志物SAP、SHBG、肌红蛋白、MMP-9和SCF。特别是，本公开涉及可预测癌症患者对血管破坏剂治疗反应的生物标记物，以及用血管破坏剂治疗癌症患者的方法。
• SUBSTITUTED 4-ARYL-CHROMENE AS ACTIVATOR OF CASPASES AND INDUCER OF APOPTOSIS AND AS ANTIVASCULAR AGENT AND THE USE THEREOF
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：EP2049101A2

  公开（公告）日：2009-04-22
• PREDICTING RESPONSE TO CANCER THERAPY
  申请人：BIONOMICS LIMITED

  公开号：US20170135980A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention relates to cancer markers that are predictive for cancer patent response to treatment with an m TOR inhibitor and a vascular disrupting agent. The present invention further relates to methods of treating a cancer patient subpopulation with a combination of an m TOR inhibitor and a vascular disrupting agent.