(3R,8aR)-5-oxo-3-phenyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-5H-oxazolo[3,2-a]pyridine | 152555-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,8aR)-5-oxo-3-phenyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-5H-oxazolo[3,2-a]pyridine
• 英文别名: (3R,8aR)-3-phenyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-[1,3]oxazolo[3,2-a]pyridin-5-one
• CAS: 152555-02-7
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: QOERGTUYRSMLQN-WCQYABFASA-N

物化性质

• 沸点：
  395.1±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,8aR)-5-oxo-3-phenyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-5H-oxazolo[3,2-a]pyridine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2R,2'S)-(+)-2-phenyl-2-(2'-propyl-piperidin-1'-yl)-ethanol
  参考文献：
  名称：

  合成对映体纯的新方法（3 R，2a R）-（-）-3-苯基-六氢-恶唑并[3,2- a ]-吡啶-5-酮：( S）-（+）的合成-可宁

  摘要：

  对于（3的对映体纯合成一个新的和有效的方法- [R，2A - [R - （ - ） - ）-3-苯基-六氢-恶唑并[3,2-一个]吡啶-5-酮3从（1'开始- [R ） -描述了（-）-1-（2'-羟基-1'-苯基-乙基）-（1 H）-吡啶-2-酮1。另外，报道了对映体特异性地从（3）以高收率合成（S）-（+）-可可碱盐酸盐6。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00063-5
• 作为产物：
  描述：

  (-)-2-氰-6-苯基恶唑哌啶 在 氧气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 生成 (3R,8aR)-5-oxo-3-phenyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-5H-oxazolo[3,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Royer, Jacques; Husson, Henri-Phillipe, Heterocycles, 1993, vol. 36, # 7, p. 1493 - 1496

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Selective 6-endo Cyclization of the Acyl Radicals onto the Nitrogen of Imine and Oxazoline C−N Bonds
  作者：Mami Tojino、Noboru Otsuka、Takahide Fukuyama、Hiroshi Matsubara、Ilhyong Ryu

  DOI：10.1021/ja0623865

  日期：2006.6.1

  Acyl radicals generated by the addition of alkyl or vinyl radicals to carbon monoxide cyclized onto the C-N bonds of imines and oxazoline with perfect 6-endo selectivity, driven by a preference for attack at nitrogen.

  通过将烷基或乙烯基自由基加成到一氧化碳上产生的酰基自由基环化到亚胺和恶唑啉的 CN 键上，具有完美的 6-endo 选择性，受氮攻击的偏好驱动。
• Enantioselective Synthesis of 3,3-Disubstituted Piperidine Derivatives by Enolate Dialkylation of Phenylglycinol-Derived Oxazolopiperidone Lactams
  作者：Mercedes Amat、Oscar Lozano、Carmen Escolano、Elies Molins、Joan Bosch

  DOI：10.1021/jo070397q

  日期：2007.6.1

  dialkylation of simple phenylglycinol-derived oxazolopiperidone lactams is studied. High stereoselectivities in the generation of the quaternary stereocenter are obtained by the appropriate choice of both the configuration of the starting lactam and the order of introduction of the substituents. The usefulness of the methodology is illustrated by the conversion of some of the dialkylated lactams into known synthetic

  研究了简单的苯基甘醇衍生的恶唑并哌啶酮内酰胺的烯醇二烷基化的立体化学结果。在季立体中心的产生高的立体选择性是由内酰胺开始的两个配置和引进的取代基的数量级的适当选择而获得。通过将一些二烷基化内酰胺转化为已知的生物碱合成前体以及通过全合成（-）-quebrachamine可以说明该方法的实用性。
• Generation of acyclic chiral building blocks containing a quaternary stereocenter. Formal synthesis of alkaloids of the leuconolam-leuconoxine-mersicarpine group
  作者：Sergi Ordeix、Marta Alcaraz、Núria Llor、Arnau Calbó、Joan Bosch、Mercedes Amat

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131017

  日期：2020.12

  phenylglycinol-derived oxazolopiperidone lactams generates chiral scaffolds bearing a quaternary stereocenter, which are converted to acyclic quaternary stereocenter-containing chiral building blocks, such as 2,2-disubstituted 5-aminopentanols and 4,4-disubstituted O-protected 5-hydroxypentanoic acids and 5-hydroxypentanenitriles. The enantioselective synthesis of Kerr’s intermediate, an advanced synthetic precursor

  在简单的苯基甘醇衍生的恶唑并哌啶酮内酰胺的羰基α位上进行立体控制的二烷基化反应，可生成带有四级立体中心的手性骨架，该骨架可转变为含无环四级立体中心的手性结构单元，例如2,2-二取代的5-氨基戊醇和4， 4-二取代的O-保护的5-羟基戊酸和5-羟基戊腈。从这些氨基戊醇中的一种报道了克尔中间体的对映体选择性合成，该中间体是白松烯-亮氨酸恶臭-倍半萜类生物碱的高级合成前体。
• Conjugate Additions to Phenylglycinol-Derived Unsaturated δ-Lactams. Enantioselective Synthesis of Uleine Alkaloids
  作者：Mercedes Amat、Maria Pérez、Núria Llor、Carmen Escolano、F. Javier Luque、Elies Molins、Joan Bosch

  DOI：10.1021/jo0487101

  日期：2004.12.1

  sulfur-stabilized anions) to the phenylglycinol-derived unsaturated lactams trans-2, cis-2, and its 8-ethyl-substituted analogue 10 is studied. The factors governing the exo or endo facial stereoselectivity are discussed. This methodology provides short synthetic routes to either cis- or trans-3,4-disubstituted enantiopure piperidines as well as efficient routes for the enantioselective construction of the tetracyclic

  共轭加成的各种稳定的亲核试剂（2-吲哚烯醇化物和硫的稳定的阴离子）与苯基甘氨醇衍生的不饱和内酰胺的的立体化学结果反式- 2，顺式- 2，和它的8-乙基-取代的类似物10进行了研究。讨论了控制外向或内向面部立体选择性的因素。这种方法提供了合成顺式或反式的短途路线-3,4-二取代的对映体纯净的哌啶，以及在正常和20-epi系列中油酸碱生物碱的四环系统的对映选择性构建的有效途径。据报道该组几种生物碱的正式全合成。
• Synthesis of Enantiopure <i>trans</i>-3,4-Disubstituted Piperidines. An Enantiodivergent Synthesis of (+)- and (−)-Paroxetine
  作者：Mercedes Amat、Joan Bosch、José Hidalgo、Margalida Cantó、Maria Pérez、Núria Llor、Elies Molins、Carles Miravitlles、Modesto Orozco、Javier Luque

  DOI：10.1021/jo991816p

  日期：2000.5.1

  undergo conjugate addition to give enantiopure trans-3,4-substituted 2-piperidone derivatives in high yield and stereoselectivity. The synthetic potential of this transformation is illustrated by the synthesis of (+)-femoxetine and the two enantiomers of the known antidepressant paroxetine.

  （R）-苯基甘氨醇与5-氧戊酸甲酯反应生成双环内酰胺cis-1（动力学产物）或其异构体trans-1（在平衡条件下）为主要产物，将其转化为相应的（顺式或反式）不饱和内酰胺4和5。用烷基（或芳基）氰尿酸锂处理后，这些手性结构单元进行共轭加成，从而以高收率和立体选择性得到对映体反式3,4-取代的2-哌啶酮衍生物。（+）-非西西汀与已知抗抑郁药帕罗西汀的两种对映异构体的合成说明了这种转化的合成潜力。