(+)-methyl 4β-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylate hydrochloride | 263769-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-methyl 4β-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylate hydrochloride
• 英文别名: CTDP 31,446；methyl (3R,4S)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate;hydrochloride
• CAS: 263769-23-9
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₂*ClH
• 分子量: 304.216
• InChiKey: QQAKJFHSLGSLIA-KZCZEQIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 在 盐酸 、 sodium methylate 、 O,O'-dibenzoyl-L-tartaric acid 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (+)-methyl 4β-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3α-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Process Development toward the Pilot Scale Synthesis of the Piperidine-Based Cocaine Analogue and Potent Dopamine and Norepinephrine Reuptake Inhibitor CTDP 31,446

  摘要：

  (+)-甲基4β-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3α-羧酸盐盐酸盐（CTDP 31,446）是一种多巴胺再摄取抑制剂。这种不含托品烷骨架的古柯碱类似物正被考虑用于治疗古柯碱成瘾。本文报告了该化合物制备的可扩展工艺开发。本研究主要旨在提高工艺通量，消除色谱分离（用于分离 (+/-)-6-顺式异构体与 (+/-)-6-反式异构体），并开发一种稳健的结晶方法，以实现纯 (+/-)-6-顺式异构体的一次性分离，具有良好的收率。工艺开发工作还包括通过动力学异构化后结晶得到的 (+/-)-6-顺式异构体，实现 (+/-)-6-反式的高效回收。对 (+/-)-6-顺式的分离和最终HCl盐的结晶进行了优化和实施，以获得高纯度和良好收率的CTDP-31,446。

  DOI：

  10.1021/op060114g

文献信息

• Process Development toward the Pilot Scale Synthesis of the Piperidine-Based Cocaine Analogue and Potent Dopamine and Norepinephrine Reuptake Inhibitor CTDP 31,446
  作者：Bingidimi I. Mobele、Taryn Kinahan、Luckner G. Ulysse、Steven V. Gagnier、Michael D. Ironside、Graham S. Knox、Farahnaz Mohammadi

  DOI：10.1021/op060114g

  日期：2006.9.1

  (+)-Methyl 4 beta-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3 alpha-carboxylate hydrochloride ( CTDP 31,446) is known as a dopamine reuptake inhibitor. This cocaine analogue lacking the tropane skeleton is being considered for potential treatment of cocaine addiction. Herein we report the development of a scalable process for the preparation of this compound. This study was mainly aimed at improving the process throughput, eliminating chromatographic purifications for the separation of (+/-)-6-cis isomer from (+/-)-6-trans isomer, and developing a robust crystallization for isolation of pure (+/-)-6-cis in a single crop with a good mass recovery. The process development work also highlights an efficient recycle of (+/-)-6-trans via a kinetic epimerization followed by crystallization of the resulting (+/-)6- cis isomer. The resolution of (+/-)-6-cis and the crystallization of the final HCl salt were optimized and implemented to afford CTDP-31,446 with high purity and good mass recovery.

  (+)-甲基4β-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3α-羧酸盐盐酸盐（CTDP 31,446）是一种多巴胺再摄取抑制剂。这种不含托品烷骨架的古柯碱类似物正被考虑用于治疗古柯碱成瘾。本文报告了该化合物制备的可扩展工艺开发。本研究主要旨在提高工艺通量，消除色谱分离（用于分离 (+/-)-6-顺式异构体与 (+/-)-6-反式异构体），并开发一种稳健的结晶方法，以实现纯 (+/-)-6-顺式异构体的一次性分离，具有良好的收率。工艺开发工作还包括通过动力学异构化后结晶得到的 (+/-)-6-顺式异构体，实现 (+/-)-6-反式的高效回收。对 (+/-)-6-顺式的分离和最终HCl盐的结晶进行了优化和实施，以获得高纯度和良好收率的CTDP-31,446。