32(R)-hydroxy-28,40-bistriethylsilyl rapamycin | 160496-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 32(R)-hydroxy-28,40-bistriethylsilyl rapamycin
• 英文别名: (3S,5R,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-5,27-dihydroxy-10,21-dimethoxy-3-((R)-1-((1S,3R,4R)-3-methoxy-4-((triethylsilyl)oxy)cyclohexyl)propan-2-yl)-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-9-((triethylsilyl)oxy)-5,6,9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-octadecahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1]oxa[4]azacyclohentriacontine-1,11,28,29(4H,31H)-tetraone；(1R,9S,12S,14R,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1,14-dihydroxy-19,30-dimethoxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-3-methoxy-4-triethylsilyloxycyclohexyl]propan-2-yl]-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-18-triethylsilyloxy-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,20-tetrone
• CAS: 160496-10-6
• 化学式: C₆₃H₁₀₉NO₁₃Si₂
• 分子量: 1144.73
• InChiKey: LPCUFDKLJTYRCI-IBGCCBHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  997.9±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.03
• 重原子数：
  79
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  32(R)-hydroxy-28,40-bistriethylsilyl rapamycin 在 吡啶 、 盐酸 、 pyridine hydrofluoride 、 1,8-双二甲氨基萘 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 21.33h， 生成 32(R)-methoxy-26-O-(2-(2-(2-(prop-2-yn-1-yloxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)oxime rapamycin
  参考文献：
  名称：

  [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS MTOR INHIBITORS
  [FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR

  摘要：

  本公开涉及一般式（I）的雷帕霉素类似物。这些化合物是mTOR的抑制剂，因此对于治疗癌症、免疫介导性疾病和与年龄相关的疾病是有用的。

  公开号：

  WO2018204416A1
• 作为产物：
  描述：

  雷帕霉素 在 咪唑 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 32(R)-hydroxy-28,40-bistriethylsilyl rapamycin
  参考文献：
  名称：

  Discovery of RMC-5552, a Selective Bi-Steric Inhibitor of mTORC1, for the Treatment of mTORC1-Activated Tumors

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01658

文献信息

• [EN] METHODS FOR DELAYING, PREVENTING, AND TREATING ACQUIRED RESISTANCE TO RAS INHIBITORS<br/>[FR] MÉTHODES DE RETARDEMENT, DE PRÉVENTION ET DE TRAITEMENT DE LA RÉSISTANCE ACQUISE AUX INHIBITEURS DE RAS
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2021257736A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  The present disclosure relates to compositions and methods for the treatment of diseases or disorders (e.g., cancer) with bi-steric inhibitors of mTOR in combination with RAS inhibitors. Specifically, in some embodiments this disclosure includes compositions and methods for inducing apoptosis of tumor cells and/or for delaying, preventing, or treating acquired resistance to RAS inhibitors using bi-steric mTOR inhibitors.

  本公开涉及使用双-立体异构体mTOR抑制剂与RAS抑制剂联合治疗疾病或病状（例如，癌症）的配方和方法。具体而言，在某些实施方式中，本公开包括用于诱导肿瘤细胞凋亡和/或用于延迟、预防或治疗对RAS抑制剂获得性耐药性的双-立体异构体mTOR抑制剂的配方和方法。
• WO2019212991A5
  申请人：——

  公开号：WO2019212991A5

  公开（公告）日：2022-05-02
• Manipulation of the C(22)-C(27) region of rapamycin: Stability issues and biological implications
  作者：Frances C. Nelson、Shawn J. Stachel、C.P. Eng、Suren N. Sehgal

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00735-5

  日期：1999.1

  A novel series of rapamycin derivatives with modifications in the C(22)-C(27) region has been prepared. These compounds are evaluated for their ability to prevent ring fragmentation while still retaining immunosuppressive capabilities. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• [EN] SYNTHESIS OF RAPAMYCIN ANALOG COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE COMPOSÉS ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2022216900A4

  公开（公告）日：2023-03-09
• [EN] RAPAMYCIN ANALOGS AS MTOR INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA RAPAMYCINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2018204416A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present disclosure relates to rapamycin analogs of the general Formula (I). The compounds are inhibitors of mTOR and thus useful for the treatment of cancer, immune-mediated diseases and age related conditions.

  本公开涉及一般式（I）的雷帕霉素类似物。这些化合物是mTOR的抑制剂，因此对于治疗癌症、免疫介导性疾病和与年龄相关的疾病是有用的。