CF-1743 | 319425-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: CF-1743
• 英文别名: Unii-5xgi48Q2DH；3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-6-(4-pentylphenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-2-one
• CAS: 319425-66-6
• 化学式: C₂₂H₂₆N₂O₅
• 分子量: 398.459
• InChiKey: MFGSDSRTGUVZQG-DFQSSKMNSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230°C (dec.)
• 沸点：
  624.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

CF-1743是一种抗水痘带状疱疹病毒核苷，能够抑制VZV复制。它适用于研究水痘和带状疱疹的感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CF-1743 在 哌啶 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 3-(2-脱氧-beta-D-赤式-呋喃戊糖基)-6-(4-戊基苯基)呋喃并[2,3-d]嘧啶-2(3H)-酮 5'-L-缬氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  高度亲脂性双环核苷类似物的二肽基肽酶IV依赖性水溶性前药

  摘要：

  我们提出基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在含羟基药物衍生物中的首次报道。特别是，我们将此策略应用于双环呋喃并嘧啶核苷类似物（BCNA）的高度亲脂性抗病毒药物家族，以改善其理化和药代动力学特性。我们的稳定性数据表明，通过纯化的DPPIV / CD26和存在于牛，鼠和人血清中的可溶性DPPIV / CD26的选择性转化，前药可有效释放母体BCNA药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的DPPIV / CD26人，鼠和牛血清的存在下能够完全阻断前药的水解。与难溶性母体药物相比，几种新颖的前药显示出水溶性的显着提高（最高超过3个数量级）。我们还证明了与小鼠母体药物相比，前药的口服生物利用度显着提高。

  DOI：

  10.1021/jm101624e
• 作为产物：
  描述：

  碘苷 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 CF-1743
  参考文献：
  名称：

  带有芳基侧链的双环呋喃嘧啶核苷对水痘带状疱疹病毒有高度有效和选择性的抑制作用。

  摘要：

  除了我们最近对一些带有长烷基侧链的不寻常的双环呋喃嘧啶核苷的强抗水痘带状疱疹病毒（VZV）活性的报道外，我们在本文中还报道了通过在苯甲酸酯中加入苯基来进一步显着增强抗病毒效力的方法。这些化合物的侧链。通过一系列对位取代的芳基乙炔与5-碘2'-脱氧尿苷的Pd催化偶联，制备目标结构，得到中间体5-炔基核苷，将其在Cu存在下环化，得到所需的双环系统。这些化合物对VZV表现出非凡的效能和选择性。最活跃的是 比参考化合物阿昔洛韦和钙的效力强1万倍。比我们先前报道的烷基类似物强100倍。当前的化合物几乎没有细胞毒性，导致选择性指数值> / = 1 000000。从一系列测试的DNA和RNA病毒中，只有VZV被这些化合物抑制，表明它们对这种目标病毒具有极高的选择性。分子的新颖性，再加上极高的效能和选择性，理想的理化性质以及相对易于合成，使得它们对于潜在的VZV感染药物开发具有相当大的兴趣。

  DOI：

  10.1021/jm000210m

文献信息

• COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Balzarini Jan

  公开号：US20100256087A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A compound of the general formula (III): wherein X is O, S, NH or CH 2 ; Y is O, S or NH; Z is O, S or CH 2 ; R 1 is C 1-8 alkyl, especially C 1-6 alkyl, preferably n-alkyl, e.g., n-pentyl or n-hexyl; at least one of R 2 and R 3 is H—[R 4 -R 5 ] n —R 6 —, in which: H—[R 4 -R 5 ] n — comprises an oligopeptide, R 4 being an amino acid and R 5 being an amino acid selected from proline, alanine, hydroxyproline, dihydroxyproline, thiazolidinecarboxylic acid (thioproline), dehydroproline, pipecolic acid (L-homoproline), azetidinecarboxylic acid, aziridinecarboxylic acid, glycine, serine, valine, leucine, isoleucine and threonine, R 6 is a neutral, non-polar amino acid moiety that is bonded to R 5 by a peptide bond, and n is 1, 2, 3, 4 or 5; and the other of R 3 and R 2 is H—[R 4 -R 5 ]n-R 6 — or H; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  通式（III）的化合物：其中X为O、S、NH或CH2；Y为O、S或NH；Z为O、S或CH2；R1为C1-8烷基，特别是C1-6烷基，最好是n-烷基，例如n-戊基或n-己基；R2和R3中至少一个为H—[R4-R5]n—R6—，其中：H—[R4-R5]n—包括寡肽，R4为氨基酸，R5为从脯氨酸、丙氨酸、羟脯氨酸、二羟脯氨酸、噻唑烷羧酸（硫代脯氨酸）、去氢脯氨酸、吡咯烷羧酸（L-异脯氨酸）、氮杂环丙氨酸、氮杂环丙氨酸、甘氨酸、丝氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苏氨酸中选择的氨基酸，R6是通过肽键与R5结合的中性、非极性氨基酸基团，n为1、2、3、4或5；R3和R2中的另一个为H—[R4-R5]n-R6—或H；或其药学上可接受的盐。
• NOVEL ARYL SUBSTITUTED BICYCLIC FURO NUCLEOSIDES AS EXTREMELY POTENT AND SELECTIVE ANTI-VZV AGENTS
  作者：Christopher McGuigan、Hubert Barucki、Antonella Carangio、Sally Blewett、Sheila Srinivasan、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1081/ncn-100002299

  日期：2001.3.31

  for VZV (Varicella-Zoster Virus) (6). This unusual compound represented the first in an entirely new family of potent antiviral nucleosides which may have considerable potential as new antiviral drugs with high inherent lipophilicity, and moreover whose intrinsic fluorescence, may lead to their wider utility in biochemistry. The conventional synthesis of 5-alkynyl-2′-deoxyuridines involves the Pdcatalysed

  尽管最近我们采用某些概念，即某些长链5-炔基-2'-脱氧尿苷经过明智的化学磷酸化，可能会通过“激酶旁路”（1-5）赋予它们一些有用的生物学特性，但我们首先注意到当时，合成的副产物在亲本5-炔基核苷的制备中对VZV（水痘-带状疱疹病毒）显示出显着的效力和唯一选择性（6）。这种不寻常的化合物代表了一个全新的强效抗病毒核苷家族中的第一个，该家族作为具有高固有亲脂性的新型抗病毒药物可能具有相当大的潜力，而且其固有荧光可能导致其在生物化学中的广泛应用。5-炔基-2'-脱氧尿苷的常规合成涉及末端炔与5-碘核苷（7-8）的钯催化偶联。在这种偶联反应中，通常不需要的副产物是荧光呋喃基嘧啶（1）[图2]。[1]被许多研究人员指出是TLC的一个较慢的问题（7–9）。以前，在2'-脱氧系列中唯一可以很好地表征荧光副产物的例子是母体化合物（1a）（10-12）[Fig。1]和
• Highly Efficient AgNO₃-Catalyzed Preparation of Substituted Furano­pyrimidine Nucleosides
  作者：Luigi A. Agrofoglio、Vincent Aucagne、Franck Amblard

  DOI：10.1055/s-2004-831330

  日期：——

  An efficient method for the synthesis of substituted ­furanopyrimidine nucleosides is described. Upon treatment with catalytic AgNO3, 5-alkynyl uracil derivatives were almost quanti­tatively converted into their corresponding bicyclic nucleoside ­analogues.

  描述了一种合成取代的呋喃并嘧啶核苷的有效方法。用催化 AgNO3 处理后，5-炔基尿嘧啶衍生物几乎定量转化为相应的双环核苷类似物。
• Novel water-soluble phosphatriazenes: versatile ligands for Suzuki–Miyaura, Sonogashira and Heck reactions of nucleosides
  作者：Shatrughn Bhilare、Vijay Gayakhe、Ajaykumar V. Ardhapure、Yogesh S. Sanghvi、Carola Schulzke、Yulia Borozdina、Anant R. Kapdi

  DOI：10.1039/c6ra19039a

  日期：——

  complexation reactions with Pd(OAc)2 and utilized for catalyzing column-free Suzuki–Miyaura cross-coupling of various purine and pyrimidine halonucleosides in water. The water-solubility of the catalytic system simplified the isolation of the cross-coupled products to mere filtration, while the catalytically active solution in the filtrate was recycled eight times. A novel copper-free Sonogashira coupling

  两种新的水溶性磷三氮烯配体已被合成为与Pd（OAc）2络合反应的通用配体，并用于催化水中各种嘌呤和嘧啶卤代核苷的无柱铃木-宫浦交叉偶联。催化系统的水溶性简化了交叉偶合产物的分离，使其仅需过滤，而滤液中的催化活性溶液则循环了八次。通过一锅合成FV-100（一种基于核苷的药物，用于带状疱疹或带状疱疹治疗的3期临床试验），也已建立了针对核苷的新型无铜Sonogashira偶联方案。通过另一种抗病毒药物：BVDU的合成证明了Heck反应的应用。
• Dipeptidyl Peptidase IV-Activated Prodrugs of Anti-Varicella Zoster Virus Bicyclic Nucleoside Analogues Containing Different Self-Cleavage Spacer Systems
  作者：Alberto Diez-Torrubia、Silvia Cabrera、Ingrid De Meester、María-José Camarasa、Jan Balzarini、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1002/cmdc.201200295

  日期：2012.9

  stable. Most prodrugs containing a dipeptidyl linker efficiently converted into the BCNA parent drug. In contrast, the Val‐Pro alkyldiamino prodrugs converted predominantly into their alkyldiamino prodrug intermediates in the presence of CD26 and human serum. A marked increase in water solubility was observed for all prodrugs. In contrast to the parent compound, a tetrapeptide prodrug containing the Val‐Val

  合成了一种新型的双环抗病毒双环核苷类似物（BCNA）双前药，该双环前药在Val-Pro二肽序列与母体化合物之间带有环化自切割间隔子，并通过DPPIV / CD26酶进行了活化评估以及它们在人和牛血清中的稳定性。在缓冲溶液中，发现氨基甲酸酯和酯前药是化学稳定的。大多数含有二肽基接头的前药可有效地转化为BCNA母体药物。相反，Val-Pro烷基二氨基前药在存在CD26和人血清的情况下主要转化为烷基二氨基前药中间体。观察到所有前药的水溶性均显着增加。与母体化合物相比，