5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺 | 67194-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 中文名称: 5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺
• 英文名称: 2,4-diamino-5-(chloromethyl)furo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 5-(chloromethyl)furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine；2,4-diamino-5-chloromethylfuro[2,3-d]pyrimidine；5-chloromethyl-furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine；2,4-diamino-5(chloromethyl)furo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 67194-86-9
• 化学式: C₇H₇ClN₄O
• mdl: MFCD07776947
• 分子量: 198.612
• InChiKey: JLHKOEUGNKWCJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以0.12 g (11% for two steps)的产率得到2,4-Diamino-5-[(3'-methoxyanilino)methyl]furo[2,3-d]-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  US5958930

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氯丙酮 、 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以68%的产率得到5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  古典和非经典的呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物为新型抗叶酸药物：合成和生物活性。

  摘要：

  含有新型呋喃[2,3-d]嘧啶环系统的经典抗叶酸类似物，其中包括N- [4- [N-[（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基]甲基]氨基合成了[苯甲酰基] -L-谷氨酸（1）及其N-9甲基类似物2作为潜在的胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）双重抑制剂和抗肿瘤剂。四种非经典的抗叶酸药，2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶3-6和3,4,5-三甲氧基，3,4,5-三氯，3,4-二氯，还分别合成了苯环中的2，5-二甲氧基取代基和2，5-二甲氧基取代基作为DHFR的潜在抑制剂，包括卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫的DHFR，它们是艾滋病患者中机会性感染的生物。通过关键中间体2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃并[2,3-d]嘧啶与适当的（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸或取代的苯胺进行亲核置换，可获得经典和非经典类似物。依次由2，4-二氨基-6-羟基嘧啶和1，3-二氯丙酮

  DOI：

  10.1021/jm00034a015

文献信息

• The synthesis of new 2,4-diaminofuro[2,3-<i>d</i>]pyrimidines with 5-biphenyl, phenoxyphenyl and tricyclic substitutions as dihydrofolate reductase inhibitors
  作者：Aleem Gangjee、Nauzer P. Dubash、Sherry F. Queener

  DOI：10.1002/jhet.5570370442

  日期：2000.7

  was more than 3 times as selective for Pneumocystis carinii dihydrofolate reductase compared to rat liver dihydrofolate reductase. Compounds 4b and 4c also exhibited selectivity. Compounds in the C8-S9 bridged series showed comparable potencies, and each showed higher selectivity for Pneumocystis carinii dihydrofolate reductase compared to rat liver dihydrofolate reductase.

  合成非经典的2,4-二氨基-5-取代的呋喃并[2,3- d ]嘧啶4a-i，5a-b和7a-f，作为先前报道的抗叶酸剂1a-b的扩展芳环类似物。扩展的芳族体系设计为更好地与机会性病原体卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶的苯丙氨酸残基（Phe69）相互作用，以提供有效和选择性的卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶抑制剂。通过亲核取代2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3- d ]嘧啶3合成目标化合物与适当的芳香胺或硫醇。将该化合物作为来自卡氏肺孢子虫和弓形体的二氢叶酸还原酶的抑制剂进行了评估，并使用大鼠肝脏二氢叶酸还原酶作为哺乳动物参照物，确定了它们的选择性。在C8-N9桥连的系列中，与大鼠肝二氢叶酸还原酶相比，具有3-（2-甲氧基二苯并呋喃）侧链的化合物4e表现出最大的效力，对卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶的选择性是其3倍以上。化合物4b和4c也表现出选择性。C8-S9桥连化合物中的化合物显示出可比的效价，
• Synthesis of N-[4-[1-Ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-<scp>l</scp>-glutamic Acid as an Antifolate
  作者：Aleem Gangjee、Yibin Zeng、John J. McGuire、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm010575m

  日期：2002.4.1

  N-[4-[1-Ethyl-2-(2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid 3 was designed and synthesized to investigate the effect of homologation of a C9-methyl to an ethyl on dihydrofolate reductase (DHFR) inhibition and on antitumor activity. Compound 3 was obtained via a concise seven step synthesis starting from palladium-catalyzed carbonylation of 4-propionylphenol, followed by a Wittig

  设计并合成了N- [4- [1-乙基-2-（2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基] -L-谷氨酸3，以研究其作用。在二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制作用和抗肿瘤活性方面将C9-甲基与乙基同化。化合物3是通过简明的七步合成法制得的，该方法从钯催化的4-丙酰基苯酚的羰基化反应开始，然后与2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶（6）进行Wittig反应。 ，催化氢化，水解和标准肽与L-谷氨酸二乙酯偶联。生物学结果表明，将C9-甲基延伸至C8-C9桥区域上的乙基（类似物3）使对重组人（rh）DHFR的抑制能力加倍（IC（50）= 0。与C9-甲基类似物1相比21微米），并且比C9-H类似物2效力高4倍。与1相比，化合物3对GI（ 50）值<1.0 x 10（-8）M。化合物3也是胸苷胸苷酸合酶的弱抑制剂。化合物1和3是人类叶酰聚谷氨酸合成酶（FPGS）的有效底物
• Pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US05877178A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  This invention discloses compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness. Such illnesses include cancer, and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients. The compounds themselves, methods of making these compounds, and methods of using these compounds are all disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药用可接受的盐，用于治疗患有疾病的患者。这些疾病包括癌症，以及免疫受损患者中由肺孢子虫和弓形虫引起的继发性感染。这些化合物本身、制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法都被揭示。
• Selective <i>Pneumocystis carinii </i>Dihydrofolate Reductase Inhibitors:  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 2,4-Diamino-5-substituted-furo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Aleem Gangjee、Xin Guo、Sherry F. Queener、Vivian Cody、Nikolai Galitsky、Joe R. Luft、Walter Pangborn

  DOI：10.1021/jm970537w

  日期：1998.4.1

  obtained from 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine and 1, 3-dichloroacetone. The compounds were evaluated as inhibitors against DHFR from P. carinii, Toxoplasma gondii, and rat liver. Two analogues, 2,4-diamino-5-[(2'-naphthylthio)methyl]furo[2, 3-d]pyrimidine (5) and 2,4-diamino-5-[(2'-phenylanilino)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine (11) showed significant selectivity and potency for pcDHFR compared to trimethoprim

  非经典抗叶酸剂，2,4-二氨基-5-取代的呋喃[2，3-d]嘧啶3-12，具有C8-S9，C8-N9和C8-O9的桥接区域以及1-萘基，2-萘基合成2-苯氧基苯基，4-苯氧基苯基和2-联苯基侧链作为先前报道的2，4-二氨基-5-（苯胺基甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶的苯环附加类似物。苯环附加类似物经设计可与卡氏肺孢子虫（pc）的二氢叶酸还原酶（DHFR）的Phe69特异性相互作用，从而提供pcDHFR的选择性抑制剂。还合成了另外的取代的苯基侧链，其包括2，5-二氯，3，4-二氯，3，4，5-三氯，3-甲氧基和2，5-二甲氧基类似物13-17。通过用适当的硫醇亲核取代2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶（2）制备化合物 胺或萘酚。化合物2由2，4-二氨基-6-羟基嘧啶和1，3-二氯丙酮获得。将该化合物评价为对卡氏假单胞菌，弓形虫和大鼠肝脏的DHFR的抑制剂。两种类似物，2,4-
• Novel 5-substituted, 2,4-diaminofuro[2,3-d]pyrimidines as multireceptor tyrosine kinase and dihydrofolate reductase inhibitors with antiangiogenic and antitumor activity
  作者：Aleem Gangjee、Yibin Zeng、Michael Ihnat、Linda A. Warnke、Dixy W. Green、Roy L. Kisliuk、Fu-Tyan Lin

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.04.087

  日期：2005.9

  therapy of cancer with receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitors, which are usually cytostatic, with conventional chemotherapeutic agents, which are usually cytotoxic, provide an improved treatment option. We have designed, synthesized, and evaluated a series of novel 2,4-diamino-5-substituted furo[2,3-d]pyrimidines with RTK and dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitory activity in single molecules, as potential

  最近的证据表明，将癌症与通常具有细胞生长抑制作用的受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂与通常具有细胞毒性的常规化学治疗剂联合治疗，可提供更好的治疗选择。我们已经设计，合成和评估了一系列新颖的2,4-二氨基-5-取代的呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物，它们在单个分子中具有RTK和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制活性，作为潜在的抑制细胞生长和细胞毒性的药物具有抗肿瘤活性。使用Wittig反应由2,4-二氨基-5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶和芳基甲基酮合成这些化合物，得到C-8-C-9不饱和类似物，然后将其催化还原为相应的饱和化合物。评价了饱和和不饱和C-8-C-9桥接化合物作为血管内皮生长因子受体（VEGFR-2，Flk，KDR），表皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体β（PDGFR-测试版）。在鸡胚绒膜尿囊膜（CAM）分析中，还评估了选定的类似物作为抗血管生成剂。还评估了这些化合物作为人（h）