1-(4-[2-dimethylaminoethoxy]phenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene | 83647-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 1-(4-[2-dimethylaminoethoxy]phenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene
• 英文别名: (Z)-droloxifene；3-{(Z)-1-[4-(2-Dimethylaminoethoxy)phenyl]-2-phenylbut-1-enyl}phenol；3-[(Z)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 83647-29-4
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₂
• 分子量: 387.522
• InChiKey: ZQZFYGIXNQKOAV-QPLCGJKRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-[2-dimethylaminoethoxy]phenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene 在 三氟甲磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以37%的产率得到屈洛昔芬
  参考文献：
  名称：

  通过芳族醛，肉桂基三甲基硅烷和β-氯苯甲基三酚之间的三组分偶联反应快速合成屈洛昔芬

  摘要：

  通过3-新戊酰氧基苯甲醛，肉桂基三甲基硅烷和β-氯苯甲基之间的新颖的三组分偶联反应，侧链部分的连续安装以及碱诱导的苯乙胺的迁移，已经建立了制备屈洛昔芬的捷径。双键。当前合成的四取代乙烯部分是一种广泛适用的策略，可用于生产多种SERM（选择性雌激素受体调节剂）和SARM（选择性雄激素受体调节剂），如他莫昔芬，雷洛昔芬和其他可导致新药产生的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.12.117
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-溴苯氧基)四氢-2H-吡喃 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 1-(4-[2-dimethylaminoethoxy]phenyl)-1-(3-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-ene
  参考文献：
  名称：

  他莫昔芬的羟基衍生物。

  摘要：

  在探索影响他莫昔芬[反-（Z）-1- [4- [2-（二甲基氨基）乙氧基] RBA（相对于雌二醇的大鼠子宫雌激素受体的结合亲和力）的结构特征苯基] -1,2，2-二苯基-1-丁烯]系列，已经合成了在1-苯基上被各种取代的几种衍生物。[在他莫昔芬系列中，定义几何异构体的构型并取决于芳族部分和乙基中取代基的位置和性质的描述符E和Z可能会有所变化，尽管相对构型（顺式或反式）才不是。为了避免混淆，在本文中将使用术语顺式和反式来表示4- [2-（二甲基氨基）乙氧基]苯基与乙基（或羟乙基，羟丙基，每一合成的最后阶段涉及叔醇的酸催化脱水，与已知的近似等摩尔顺式的3-和4-羟基衍生物相反，反式混合物，仅获得2-羟基，2-甲基，2，4-二羟基和4-羟基-2-甲基衍生物的反式形式。同样，与3-和4-羟基衍生物的反式形式很容易平衡成顺式，反式混合物相反，反式2-羟基衍生物不能被异构化。他莫昔芬和2-甲基他莫昔芬

  DOI：

  10.1021/jm00148a020

文献信息

• Compositions and methods of treatment for conditions responsive to testosterone elevation
  申请人：——

  公开号：US20010044434A1

  公开（公告）日：2001-11-22

  This invention relates to methods and pharmaceutical compositions useful in the treatment of conditions that are responsive to the elevation of testosterone levels in the body and the use of estrogen agonists/antagonists for the manufacture of medicaments for the treatment of conditions that are responsive to the elevation of testosterone levels in the body. The compositions are comprised of an estrogen agonist/antagonist and a pharmaceutically acceptable vehicle, carrier or diluent. These compositions are effective in treating male subject sexual dysfunction and timidity in female subjects including post-menopausal women and are effective in increasing libido in female subjects including post-menopausal women. In the case of male subject sexual dysfunction, the compositions may also include a compound which is an elevator of cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate (cGMP). Additionally, the compositions are effective in other conditions whose etiology is a result of testosterone deficiency or which can be ameliorated by increasing testosterone levels within the body. Methods of the invention include the treatment of conditions that are responsive to elevation of testosterone levels such as treating male subject sexual dysfunction and timidity in female subjects including post-menopausal women and the increase of libido of female subjects including post-menopausal women. The methods of treatment are effective while substantially reducing the concomitant liability of adverse effects associated with testosterone administration.

  本发明涉及一种用于治疗对体内睾酮水平升高敏感的病症的方法和药物组合物，以及用于制造用于治疗对体内睾酮水平升高敏感的病症的药物的雌激素激动剂/拮抗剂的使用。该组合物由雌激素激动剂/拮抗剂和药用可接受的载体、载体或稀释剂组成。这些组合物有效用于治疗男性主体性功能障碍和女性主体包括绝经后妇女的胆怯，并且有效用于增加女性主体包括绝经后妇女的性欲。在男性主体性功能障碍的情况下，该组合物还可以包括一种提高环鸟苷酸3′,5′-单磷酸（cGMP）水平的化合物。此外，该组合物对其他病因是由于睾酮缺乏或可以通过增加体内睾酮水平改善的病症也是有效的。本发明的方法包括治疗对睾酮水平升高敏感的病症，如治疗男性主体性功能障碍和女性主体包括绝经后妇女的胆怯，以及增加女性主体包括绝经后妇女的性欲。该治疗方法在实质上减少了与睾酮给药相关的不良作用的同时是有效的。
• New Highly Stereoselective Synthesis of (E)-Droloxifene via Selective Protection of 3,4′-Dihydroxybenzophenone and McMurry Reaction
  作者：Sylvain Gauthier、Jean-Yves Sancéau、Josée Mailhot、Brigitte Caron、Julie Cloutier

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)01061-3

  日期：2000.1

  A new, highly stereoselective synthesis of (E)-droloxifene is reported. Deprotection of 3,4′-dimethoxybenzophenone and selective pivaloylation of the 3′-phenolic position gave 4-hydroxy-3′-(trimethylacetoxy)benzophenone. A McMurry reaction between the preceding benzophenone and propiophenone gave the (E)-olefin as a major product (14:1 E/Z ratio in crude reaction), which was then alkylated with 2-dimethylaminoethyl

  报道了一种新的高度立体选择性的（E）-多洛昔芬合成。3，4'-二甲氧基二苯甲酮的脱保护和3'-酚位置的选择性聚乙烯醇缩合得到4-羟基-3'-（三甲基乙酰氧基）二苯甲酮。前述二苯甲酮和丙苯酮之间的McMurry反应得到了主要产物（E）-烯烃（粗制反应中E / Z比为14：1 ），然后将其与2-二甲基氨基乙基氯烷基化并脱保护得到（E）-屈洛昔芬的E / Z比> 100：1 （5步，13％）。尝试使用这种策略作为获得（Z）-droloxifene的合适的立体选择性方法并不成功。
• An expeditious synthesis of tamoxifen, a representative SERM (selective estrogen receptor modulator), via the three-component coupling reaction among aromatic aldehyde, cinnamyltrimethylsilane, and β-chlorophenetole
  作者：Isamu Shiina、Yoshiyuki Sano、Kenya Nakata、Masahiko Suzuki、Toshikazu Yokoyama、Akane Sasaki、Tomoko Orikasa、Tomomi Miyamoto、Masahiko Ikekita、Yukitoshi Nagahara、Yoshimune Hasome

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.09.008

  日期：2007.12

  three-component coupling reaction among aromatic aldehydes, cinnamyltrimethylsilane, and aromatic nucleophiles using HfCl(4) as a Lewis acid catalyst to produce 3,4,4-triarylbutene, that is also a valuable intermediate of the tamoxifen derivatives. The former strategy requires a total of 10 steps from the aldol formation to the final conversion to tamoxifen, whereas the latter needs only three or four steps

  开发了抗癌药物他莫昔芬及其衍生物的两种新的合成途径。第一条路线涉及苄基苯基酮与乙醛的醛醇缩合反应，然后在Cl（2）Si（OTf）（2）存在下用苯甲醚进行Friedel-Crafts取代，生成1,1,2-三芳基-3-乙酰氧基丁烷，他莫昔芬衍生物的前体。第二种方法利用HfCl（4）作为路易斯酸催化剂，利用芳香族醛类，肉桂基三甲基硅烷和芳香族亲核体之间的新型三组分偶联反应生成3,4,4-三芳基丁烯，这也是他莫昔芬衍生物的重要中间体。前一种策略从形成醛醇到最终转化为他莫昔芬共需要10个步骤，后者仅需三到四个步骤即可生产他莫昔芬和屈洛昔芬，包括侧链部分的安装和碱诱导的双键迁移以形成四取代的烯烃结构。这种合成策略似乎不仅可以制备他莫昔芬衍生物，而且可以制备其他SERM（选择性雌激素受体调节剂），包括雌激素依赖性乳腺癌和骨质疏松症药物，是一种新的实用途径。
• 1,1,2-Triphenyl-but-1-en-Derivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Klinge Pharma GmbH

  公开号：EP0054168A1

  公开（公告）日：1982-06-23

  (E)-1-[4'-(2-Alkylaminoethoxy)phenyl]-1-(3'-hydroxyphenyl)-2-phenyl-but-1-ene der allgemeinen Formel in der R1 und R2 gleich oder verschieden sein können, wobei im Falle R1 gleich R2 die Substituenten jeweils Methyl- oder Ethylgruppen bedeuten, während im Falle R1 ungleich R2 ein Substituent Wasserstoff bedeutet und der andere Substituent eine Methyl- oder Ethylgruppe darstellt, und deren therapeutisch verträgliche Salze, besitzen eine ausgeprägte antiestrogene Wirkung und sind geeignet zur Behandlung des hormonabhängigen Mammatumors. Sie können hergestellt werden aus Carbinolen der in der R1 und R2 gleich oder verschieden sein können, wobei im Falle R1 gleich R2 die Substituenten jeweils Methyl- oder Ethylgruppen bedeuten, während im Falle R' ungleich R2 ein Substituent eine Benzylgruppe darstellt und der andere Substituent eine Methyl- oder Ethylgruppe sein kann und R3 Wasserstoff oder eine leicht hydrolysierbare Schutzgruppe ist, indem man durch Einwirken von Mineralsäure unter Abspaltung einer gegebenenfalls vorhandenen Schutzgruppe dehydratisiert, aus dem anfallenden Isomerenpaar die E-Form durch Kristallisation isoliert und eine eventuell vorhandene Benzylgruppe hydrogenolytisch abspaltet.

  (E)-1-[4'-(2-烷基氨基乙氧基)苯基]-1-(3'-羟基苯基)-2-苯基丁-1-烯，通式为 其中 R1 和 R2 可以相同或不同，在 R1 等于 R2 的情况下，取代基分别代表甲基或乙基，而在 R1 不等于 R2 的情况下，一个取代基代表氢，另一个取代基代表甲基或乙基，它们及其治疗用盐具有明显的抗雌激素作用，适用于治疗激素依赖性乳腺肿瘤。 它们可以由下列形式的碳水化合物制得 其中 R1 和 R2 可以相同或不同，在 R1 等于 R2 的情况下，每个取代基代表甲基或乙基，而在 R' 不等于 R2 的情况下，一个取代基代表苄基，另一个取代基可以是甲基或乙基，R3 是氢或易水解的保护基、在矿物酸的作用下脱水，同时消除存在的任何保护基团，通过结晶和氢解消除存在的任何苄基基团，从得到的一对异构体中分离出 E 型。
• Verfahren zur Herstellung von trans-1,1,2-Triphenyl -but-1-en Derivaten
  申请人：Klinge Pharma GmbH

  公开号：EP0313799A2

  公开（公告）日：1989-05-03

  Die Erfindung betrifft die direkte Gewinnung von trans-1,1,2-Triphenyl-but-1-en-Derivaten der all­gemeinen Formel 1 durch Dehydratisierung von Carbi­nolen der allgemeinen Formel 2 mittels Erhitzen in stark salz- bzw.schwefelsaurem Milieu unter Aus­schluß von organischen Lösungsmitteln.

  本发明涉及在无有机溶剂的情况下，通过在强盐酸或硫酸介质中加热使通式 2 的甲醇脱水，直接回收通式 1 的反式-1,1,2-三苯基-丁-1-烯衍生物。