N-(1,1-dimethylethyl)-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide | 98319-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(1,1-dimethylethyl)-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide
• 英文别名: N-(2-methyl-2-propyl)-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide；(1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-N-tert-butyl-6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,9b,10,11-decahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide
• CAS: 98319-25-6
• 化学式: C₂₄H₃₈N₂O₂
• 分子量: 386.578
• InChiKey: RIGMJQYSJWLGJZ-GXESYUSNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  非那雄胺 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 生成 N-(1,1-dimethylethyl)-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMBINATION FOR THE TREATMENT OF BENIGN PROSTATIC HYPERPLASIA COMTAINING A 5 ALPHA-REDUCTASE INHIBITOR
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1992018132A1

  公开（公告）日：1992-10-29

  (EN) Disclosed is a new treatment for men with benign prostatic hyperplasia (BPH), involving combination therapy of a 5$g(a)-reductase inhibitor, e.g. a 17$g(b)-substituted non-azasteroid, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylamino-phenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, e.g. finsteride, in combination with an aromatase inhibitor, i.e., fadrazole, being 4-(5,6,7,8-tetra-hydroimidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yl)benzonitrile. The combination provides therapy at the molecular level for the underlying cause of the disease as well as providing symptomatic relief. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.(FR) On décrit un nouveau traitement destiné aux hommes souffrant d'hyperplasie prostatique bénigne (HPB), et qui comprend une thérapie d'association composée d'un inhibiteur de 5$g(a)-réductase, par exemple un dérivé d'acide benzoylaminophénoxybutanoïque, 17$g(b)-substitué non azastéroïde, 17$g(b)-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diène, un dérivé de cinnamoylamide ou de benz(thio)amide fusionné, des thioéthers ou 1,2-diéthers aromatiques, des acides alcanoïques aromatiques d'ortho acylaminophénoxy, des acides alcanoïques d'ortho thioalkylacylamino-phénoxy, des sels et des esters pharmaceutiquement acceptables de ces éléments, par exemple de la finastéride, en association avec un inhibiteur d'aromatase, c'est-à-dire du fadrazole, étant composé de 4-(5,6,7,8-tétrahydro-imidazo-[1,5-$g(a)]pyridin-5-yle) benzonitrile. L'association constitue une thérapie au niveau moléculaire dirigée contre la cause sous-jacente de la maladie tout en produisant un soulagement symptomatique. Des compositions pharmaceutiques utilisées pour ce traitement sont aussi décrites.

  该专利公开了一种新的治疗良性前列腺增生（BPH）的方法，涉及使用5α-还原酶抑制剂的联合治疗，例如17β-取代的非阿扎斯特罗伊德类、17β-酰基-3-羧基-雄烯-3,5-二烯、苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物、融合苯（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物、芳香族1,2-二醚或硫醚、芳香族正交酰胺基苯氧基烷酸、正交硫烷基酰胺基苯氧基烷酸，以及其药学上可接受的盐和酯，例如非那雄胺，与芳香化酶抑制剂，即4-（5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡啶-5-基）苯甲腈的联合使用。该联合疗法在分子水平上治疗疾病的根本原因，并提供症状缓解。还公开了用于治疗的药物组合。
• 17 Beta-Substituted-4-aza-5-alpha-androstenones and their use as 5-alpha-reductase inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0155096A2

  公开（公告）日：1985-09-18

  17β-N-monosubstituted carbamoyl or 17β-acyl-4-aza-5α--androst-1 -en-3-ones of the formula: in which R is hydrogen, methyl or ethyl; R2 is a C1-12 straight or branched alkyl radical or a monocyclic aryl optionally containing one or more methyl or ethyl substituents and/or one or more Cl, F or Br substituents; and in Formula IA R2 may also be benzyl, phenethyl, 2-pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrrolyl, 2-furyl or thiophenyl; R' is hydrogen or methyl; R" is hydrogen or β-methyl and in Formula IA may also be a-methyl; and R"' is hydrogen, a-methyl or β-methyl and pharmaceutical formulations containing the above compounds are active as testosterone 5a-reductase inhibitors and thus are useful topically for treatment of acne, seborrhoea and female hirsutism, and systemically in the treatment of benign prostatic hypertrophy.

  式中的 17β-N-单取代氨基甲酰基或 17β-酰基-4-氮杂-5α-雄甾烷-1-烯-3-酮： 其中 R 为氢、甲基或乙基； R2 是 C1-12 直链或支链烷基或单环芳基，任选含有一个或多个甲基或乙基取代基和/或一个或多个 Cl、F 或 Br 取代基；在式 IA 中，R2 也可以是苄基、苯乙基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-吡咯基、2-呋喃基或噻吩基； R' 是氢或甲基； R" 是氢或β-甲基，在式 IA 中也可以是 a-甲基；以及 R"'是氢、a-甲基或 β-甲基。含有上述化合物的药物制剂具有睾酮 5a 还原酶抑制剂的活性，因此可用于局部治疗痤疮、脂溢性皮炎和女性多毛症，也可用于全身治疗良性前列腺肥大。
• The use of 17B-N-mono-substituted-carbamoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones for the preparation of a medicament for the prevention of prostatic carcinoma
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0547691A1

  公开（公告）日：1993-06-23

  17β-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones of the formula wherein R¹ is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R² is a straight or branched chain alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R', R'', R''' are hydrogen or methyl are useful for the prevention of prostatic carcinoma.

  式中的 17β-N- 单取代-氨基甲酰基-4-氮杂-5α-雄甾烷-1-烯-3-酮 其中 R¹ 选自氢、甲基和乙基，R² 是直链或支链烷基、环烷基、1-12 个碳原子的芳基或单环芳基，可选含有 1 个或多个 1-2 个碳原子的低级烷基取代基和/或 1 个或多个卤素，且 R'、R''、R'''为氢或甲基。
• Method of prevention of prostatic carcinoma with 17beta-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones
  申请人：MERCK & CO., Inc.

  公开号：US20010049376A1

  公开（公告）日：2001-12-06

  17&bgr;-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5&agr;-androst-1-en-3-ones of the formula 1 wherein R 1 is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R 2 is a straight or branched chain alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R′, R″, R′″ are hydrogen or methyl are useful for the prevention of prostatic carcinoma.

  17&bgr;-N-单取代-氨基甲酰基-4-氮杂-5&agr;-雄甾烷-1-烯-3-酮，其式为 1 其中 R 1 选自氢、甲基和乙基，R 2 是直链或支链烷基、环烷基、1-12 个碳原子的芳基，或可选含有 1 个或多个 1-2 个碳原子的低级烷基取代基和/或 1 个或多个卤素的单环芳基，且 R′、R″、R′″是氢或甲基。
• US4760071A
  申请人：——

  公开号：US4760071A

  公开（公告）日：1988-07-26