dimethyl (γ-hydroxypropyl)phosphonate | 54731-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (γ-hydroxypropyl)phosphonate
• 英文别名: Dimethyl (3-hydroxypropyl)phosphonate；3-dimethoxyphosphorylpropan-1-ol
• CAS: 54731-74-7
• 化学式: C₅H₁₃O₄P
• 分子量: 168.13
• InChiKey: VVPIOJRUCSFBBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (γ-hydroxypropyl)phosphonate 反应 1.0h， 以70%的产率得到methyl propylphostonate
  参考文献：
  名称：

  环状膦酸酯甲基丙基膦酸酯碱性水解中的环内裂解：双阴离子中间体和假旋转障碍

  摘要：

  甲基丙基膦酸酯在碱性溶液中的水解仅导致由内部酯键断裂产生的产物。根据对环状磷酸三酯的研究推导出的反应机理，预计加入氢氧化物会生成五配位的磷中间体，该中间体与第二个氢氧化物反应生成二农。这种双阴离子中间体的立体电子特性可防止假旋转并导致内环裂解产物（γ-羟丙基）膦酸甲酯的独家形成。这些结果与 Holmes 开发的半经验公式一致。相关气相系统的从头算计算，旨在解释核糖核酸酶的复杂催化途径，不建议在本研究和相关实验观察中观察到的一致模式。因此，溶剂化对环状磷酸酯反应模式的影响非常显着

  DOI：

  10.1021/ja00015a027
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propyl)phosphonate 在 氟化铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 dimethyl (γ-hydroxypropyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NUCLEIC ACID-POLYPEPTIDE COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSITIONS D'ACIDE NUCLÉIQUE-POLYPEPTIDE ET UTILISATIONS DE CELLES-CI

  摘要：

  本文披露了包括与修饰的多核苷酸分子和聚合物结合的结合基团的组合物和药物配方。本文还描述了利用包括结合基团与多核苷酸分子和聚合物结合的组合物或药物配方治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2020247782A1

文献信息

• Heats of reaction of cyclic and acyclic phosphate and phosphonate esters. Strain discrepancy and steric retardation
  作者：Scott D. Taylor、Ronald Kluger

  DOI：10.1021/ja00034a045

  日期：1992.4

  the rate of hydrolysis of five-membered cyclic phosphate esters compared to their acyclic analogues is purely enthalpic and arises at least partially from destabilization of the four-coordinate cyclic reactant compared to the acyclic analogue, assuming that both react with hydroxide through unstrained five-coordinate transition states. Calorimetric analysis of the hydrolysis of cyclic and acyclic phosphates

  与无环类似物相比，五元环状磷酸酯水解速率的百万倍增加纯粹是焓，并且至少部分是由于与无环类似物相比四配位环状反应物的不稳定，假设两者与氢氧化物反应通过无应变的五坐标过渡态。环状和非环状磷酸酯和膦酸酯水解的量热分析报告，其中环状和非环状物质的水解焓差异的绝对值远小于活化焓的差异（约 2 kcal/mol 差异）
• [EN] COMBINATION PRODUCT OF BCL-2 INHIBITOR OR BCL-2/BCL-XL DUAL INHIBITOR AND BTK INHIBITOR AND USE THEREOF IN THE PREVENTION AND/OR TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] PRODUIT DE COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE BCL-2 OU D'UN INHIBITEUR DOUBLE DE BCL-2/BCL-XL ET D'UN INHIBITEUR DE BTK ET SON UTILISATION DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020024916A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  Provided herein is a combination product comprising a Bcl-2 inhibitor (or a Bcl-2/Bcl-xl dual inhibitor) and a BTK inhibitor, the combination product providing a use in the prevention and/or treatment of a disease (e.g., cancer, autoimmune disease and inflammatory disease.).

  本文提供了一种组合产品，包括一种Bcl-2抑制剂（或Bcl-2/Bcl-xl双抑制剂）和一种BTK抑制剂，该组合产品可用于预防和/或治疗疾病（例如癌症、自身免疫疾病和炎症性疾病）。
• [EN] COMBINATION OF BCL-2/BCL-XL INHIBITORS AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENT AND USE THEREOF<br/>[FR] COMBINAISON D'INHIBITEURS DE BCL-2/BCL-XL ET D'AGENT CHIMIOTHÉRAPEUTIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：ASCENTAGE PHARMA SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2020024976A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present disclosure provides a pharmaceutical composition comprising a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor, a chemotherapeutic agent, and a pharmaceutically acceptable carrier. The present disclosure also provides a method of treating cancer, comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor and a therapeutically effective amount of a chemotherapeutic agent. The present disclosure also provides use of a combination of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor and a chemotherapeutic agent in the manufacture of an anti-tumor medicament. In the present disclosure, a significantly enhanced anti-tumor effect can be achieved by administration of a Bcl-2/Bcl-xL inhibitor in combination with a chemotherapeutic agent.

  本公开提供一种制药组合物，包括Bcl-2/Bcl-xL抑制剂、化疗药物和药学上可接受的载体。本公开还提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要治疗的受体中注射治疗有效量的Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和化疗药物。本公开还提供了使用Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和化疗药物的组合制造抗肿瘤药物。在本公开中，通过Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与化疗药物的联合使用，可以显著增强抗肿瘤效果。
• New Phosphonated Methacrylate Monomers with C2/C3 Spacers
  作者：Thomas Jeanmaire、Yves Hervaud、Ghislain David、Bernard Boutevin

  DOI：10.1080/10426500701852737

  日期：2008.8.4

  The second process was based on the alcoholysis of MMA in the presence of the above hydroxy compounds. This reaction also proceeded quantitatively with Zr(AcAc)4 as acid catalyst. Unlike esterification of methacrylic anhydride, this second process did not require any solvent. The final phosphonated methacrylates were obtained with high purity, as the side product of the reaction (i.e., methanol) could

  研究了具有 2 或 3 个烃亚甲基间隔基的新型膦化甲基丙烯酸酯的合成，以避免使用甲基丙烯酰氯对羟基膦酸酯化合物进行常规的甲基丙烯酸化。第一种可能性涉及在 2-羟乙基膦酸酯或 3-羟丙基膦酸酯存在下甲基丙烯酸酐的酯化。当碱性催化剂即正甲基咪唑在60℃下使用时，该反应被证明是定量的。然而，该反应也产生副产物，即甲基丙烯酸，由于其与(2-甲基丙烯酰氧基乙基)膦酸二甲酯和(2-甲基丙烯酰氧基丙基)膦酸二甲酯具有相似的溶解度，因此难以除去。第二种方法是基于 MMA 在上述羟基化合物存在下的醇解。该反应也以 Zr(AcAc)4 作为酸催化剂进行定量。与甲基丙烯酸酐的酯化不同，这第二个过程不需要任何溶剂。由于 MMA/甲醇的共沸行为，反应的副产物（即甲醇）可以很容易地去除，因此最终获得了高纯度的膦酸甲基丙烯酸酯。
• Synthesis and pharmacological activity of alkylphosphonic and oxy derivatives
  作者：I. N. Tyurenkov、A. K. Brel'、G. V. Strel'tsova、N. N. Skladonovskaya、V. N. Nazarenko

  DOI：10.1007/bf00758440

  日期：1988.2