Doxo-MBS | 188530-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: Doxo-MBS
• 英文别名: 3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]benzamide
• CAS: 188530-64-5
• 化学式: C₃₈H₃₄N₂O₁₄
• 分子量: 742.693
• InChiKey: LUKGARBNUIVMFY-BYRBFUKFSA-N

物化性质

• 沸点：
  1008.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Doxo-MBS 在 sodium dihydrogenphosphate 、 碳酸氢钠 、 sodium chloride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 阿霉素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Stability of Four Maleimide Derivatives of the Anticancer Drug Doxorubicin for the Preparation of Chemoimmunoconjugates.

  摘要：

  通过将马来酰亚胺基团连接到抗癌药物上，可以获得选择性地与硫醇载体蛋白结合的衍生物。我们制备了抗癌药物多柔比星的四种马来酰亚胺衍生物，其中 3-马来酰亚胺苯甲酸或 4-马来酰亚胺苯乙酸通过苯甲酰基或苯乙酰基酰胺键（1 或 2）与多柔比星的 3'-氨基位置结合，或者 3-马来酰亚胺苯甲酸酰肼或 4-马来酰亚胺苯乙酸通过苯甲酰基或苯乙酰基酰胺键（1 或 2）与多柔比星的 3'-氨基位置结合。马来酰亚胺苯甲酸酰肼或 4-马来酰亚胺苯乙酸酰肼通过苯甲酰基或苯乙酰基腙键与 13-酮位结合（3 或 4）。多柔比星的马来酰亚胺衍生物通过 13C-NMR 光谱、元素分析和质谱法进行了表征。此外，还借助高效液相色谱法研究了马来酰亚胺衍生物 1-4 在 pH 值为 5.0 和 7.4 时的稳定性。1-4 的酰胺键或腙键在 pH 值为 7.4 时是稳定的，而腙键对酸敏感。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.399
• 作为产物：
  描述：

  阿霉素 、 3-马来酰亚胺基苯甲酸氯 在 三氟乙酸 作用下， 生成 Doxo-MBS
  参考文献：
  名称：

  用于肿瘤特异性化学疗法的新型肽结合物。

  摘要：

  癌症化学疗法的主要问题之一是严重的副作用，这限制了抗癌药物的剂量，因为它们对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高。在目前的工作中，我们表明蒽环类药物与肽的偶联是一种获得选择性的有前途的方法。肽-药物缀合物被设计为结合于肿瘤细胞上表达的特定受体，随后配体-受体复合物的内在化。神经肽Y（NPY）是胰腺多肽家族的36个氨基酸的肽，被选作模型肽，因为NPY受体在许多成神经细胞瘤肿瘤及其衍生的细胞系中过表达。柔红霉素和阿霉素是两种在肿瘤治疗中广泛使用的抗肿瘤药，通过两个在稳定性上不同的间隔子与NPY共价连接：在柔红霉素的13-酮位上有一个酸敏感的hydr键，在柔红霉素和阿霉素的3'-氨基位上有一个稳定的酰胺键。确定这三种结合物（[C（15）]-NPY-Dauno-HYD，[C（15）]-NPY-Dauno-MBS和[C（15）]-NPY-Doxo-MBS）的受体结合人神经母细胞瘤细胞系SK-N-MC选择性表达NPY

  DOI：

  10.1021/jm001065f

文献信息

• Synthesis and Stability of Four Maleimide Derivatives of the Anticancer Drug Doxorubicin for the Preparation of Chemoimmunoconjugates.
  作者：Michael KRUGER、Ulrich BEYER、Peter SCHUMACHER、Clemens UNGER、Heike ZAHN、Felix KARTZ

  DOI：10.1248/cpb.45.399

  日期：——

  By attaching maleimide groups to anticancer drugs, derivatives are obtained which bind selectively to thiolated carrier proteins. Four maleimide derivatives of the anticancer drug doxorubicin were prepared in which 3-maleimidobenzoic acid or 4-maleimidophenylacetic acid was bound to the 3'-amino position of doxorubicin through a benzoyl or phenylacetyl amide bond (1 or 2) or in which 3-maleimidobenzoic acid hydrazide or 4-maleimidophenylacetic acid hydrazide was bound to the 13-keto position through a benzoyl or phenylacetyl hydrazone bond (3 or 4). The maleimide derivatives of doxorubicin were characterized by means of 13C-NMR spectroscopy, elemental analysis and mass spectrometry. In addition, the stability of the maleimide derivatives 1-4 at pH values of 5.0 and 7.4 was investigated with the aid of HPLC. The amide or hydrazone bond of 1-4 is stable at pH 7.4 whereas the hydrazone bond is acid-sensitive.

  通过将马来酰亚胺基团连接到抗癌药物上，可以获得选择性地与硫醇载体蛋白结合的衍生物。我们制备了抗癌药物多柔比星的四种马来酰亚胺衍生物，其中 3-马来酰亚胺苯甲酸或 4-马来酰亚胺苯乙酸通过苯甲酰基或苯乙酰基酰胺键（1 或 2）与多柔比星的 3'-氨基位置结合，或者 3-马来酰亚胺苯甲酸酰肼或 4-马来酰亚胺苯乙酸通过苯甲酰基或苯乙酰基酰胺键（1 或 2）与多柔比星的 3'-氨基位置结合。马来酰亚胺苯甲酸酰肼或 4-马来酰亚胺苯乙酸酰肼通过苯甲酰基或苯乙酰基腙键与 13-酮位结合（3 或 4）。多柔比星的马来酰亚胺衍生物通过 13C-NMR 光谱、元素分析和质谱法进行了表征。此外，还借助高效液相色谱法研究了马来酰亚胺衍生物 1-4 在 pH 值为 5.0 和 7.4 时的稳定性。1-4 的酰胺键或腙键在 pH 值为 7.4 时是稳定的，而腙键对酸敏感。
• Novel Peptide Conjugates for Tumor-Specific Chemotherapy
  作者：Michael Langer、Felix Kratz、Barbara Rothen-Rutishauser、Heidi Wunderli-Allenspach、Annette G. Beck-Sickinger

  DOI：10.1021/jm001065f

  日期：2001.4.1

  and the thereof derived cell lines. Daunorubicin and doxorubicin, two widely used antineoplastic agents in tumor therapy, were covalently linked to NPY via two spacers that differ in stability: an acid-sensitive hydrazone bond at the 13-keto position of daunorubicin and a stable amide bond at the 3'-amino position of daunorubicin and doxorubicin. Receptor binding of these three conjugates ([C(15)]-NPY-Dauno-HYD

  癌症化学疗法的主要问题之一是严重的副作用，这限制了抗癌药物的剂量，因为它们对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高。在目前的工作中，我们表明蒽环类药物与肽的偶联是一种获得选择性的有前途的方法。肽-药物缀合物被设计为结合于肿瘤细胞上表达的特定受体，随后配体-受体复合物的内在化。神经肽Y（NPY）是胰腺多肽家族的36个氨基酸的肽，被选作模型肽，因为NPY受体在许多成神经细胞瘤肿瘤及其衍生的细胞系中过表达。柔红霉素和阿霉素是两种在肿瘤治疗中广泛使用的抗肿瘤药，通过两个在稳定性上不同的间隔子与NPY共价连接：在柔红霉素的13-酮位上有一个酸敏感的hydr键，在柔红霉素和阿霉素的3'-氨基位上有一个稳定的酰胺键。确定这三种结合物（[C（15）]-NPY-Dauno-HYD，[C（15）]-NPY-Dauno-MBS和[C（15）]-NPY-Doxo-MBS）的受体结合人神经母细胞瘤细胞系SK-N-MC选择性表达NPY