7a-nitromethyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine | 127070-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯里西啶类
• 英文名称: 7a-nitromethyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine
• 英文别名: 5-nitromethyl-1-azabicyclo[3.3.0]octane；8-(nitromethyl)-1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolizine
• CAS: 127070-74-0
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₂
• 分子量: 170.211
• InChiKey: WAMXOVNLFIASSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  49.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7a-nitromethyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine 在 镍 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)methyl]-α-phenyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide
  参考文献：
  名称：

  1-氮杂双环[3.3.0]辛烷衍生物的合成及其作为吡乙酰胺类促智剂的作用。

  摘要：

  在温和条件下，由1,7-二氯-4-庚酮（4）一步制备有用的药物中间体5-硝基甲基-1-氮杂双环[3.3.0]辛烷（1）。在氢氧化钠的存在下，在阮内镍上催化氢化1，以高收率得到5-氨基甲基-1-氮杂双环[3.3.0]辛烷（2）。合成了吡乙酰胺类似物20-23，其为涉及1-氮杂双环[3.3.0]辛烷环的吡咯烷衍生物。药理试验表明，N-[（1-氮杂双环[3.3.0]辛基-5-基）甲基] -2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺e（20）可改善脑功能。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1121
• 作为产物：
  描述：

  双环丙基酮 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 7a-nitromethyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine
  参考文献：
  名称：

  Favorable Preclinical Pharmacological Profile of a Novel Antimalarial Pyrrolizidinylmethyl Derivative of 4-amino-7-chloroquinoline with Potent In Vitro and In Vivo Activities

  摘要：

  4-氨基喹啉类药物，如氯喹（CQ）、阿莫地喹或哌喹，仍然常用于疟疾治疗，既可单独使用（CQ），也可与青蒿素衍生物联合使用。我们曾描述过一种名为 MG3 的新型 4-氨基-7-氯喹啉吡咯烷基甲基衍生物对恶性疟原虫耐药寄生虫的卓越体外活性。在此，我们报告了 MG3 的优化和更安全的合成方法（现在适合放大合成），以及它的体外和体内特性。MG3 可单独或与青蒿素衍生物联用，对一系列间日疟原虫和恶性疟原虫野外分离株有效。在体内，MG3 对啮齿类动物疟疾模型中的贝氏疟原虫、沙鲍迪疟原虫和尤利疟原虫具有口服活性，其疗效与 CQ 和其他正在开发的喹啉类药物相当，甚至更好。体内和体外 ADME-Tox 研究表明，在对大鼠、狗和非人灵长类动物（NHP）进行的非正式临床前研究中，MG3 具有非常好的临床前可开发性，口服生物利用度高，毒性低。总之，MG3 的药理特征与 CQ 或其他正在使用的喹啉类药物的药理特征一致，似乎具备了候选开发药物的所有要求。

  DOI：

  10.3390/biom13050836

文献信息

• Pyrrolizine derivative and its manufacture
  申请人：Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd.

  公开号：US04985569A1

  公开（公告）日：1991-01-15

  7a-Nitromethyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine of the formula ##STR1## and salts thereof, as well as processes for the preparation of the compound and 7a-aminomethyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine and salts thereof.

  7a-硝基甲基-2,3,5,6,7,7a-六氢-1H-吡咯啉的分子式为##STR1##及其盐，以及制备该化合物和7a-氨基甲基-2,3,5,6,7,7a-六氢-1H-吡咯啉及其盐的方法。
• Pyrrolizine derivate and its manufacture
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP0345712A1

  公开（公告）日：1989-12-13

  7a-Nitromethyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-pyrrolizine of the formula and salts thereof, as well as processes for the preparation of the compound and 7a-aminomethyl-2,3,5,6,7,7a-hexahydro-1H-­pyrrolizine and salts thereof.

  式中的 7a-硝基甲基-2,3,5,6,7,7a-六氢-1H-吡咯烷及其盐类 及其盐类，以及制备该化合物和 7a-氨甲基-2,3,5,6,7,7a-六氢-1H-吡咯烷及其盐类的工艺。
• 1-Azabicyclo[m.n.O]alkane derivatives, their salts and process for preparing them
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP0431605A2

  公开（公告）日：1991-06-12

  The invention is directerd to a 1-azabicyclo[m.n.O]alkane derivative of the formula wherein M represents a Cm alkylene chain which may be substituted by 1 - 2m hydrocarbon groups, N represents Cn alkylene chain which may be substituted by 1 - 2n hydrocarbon groups, m and n are an integer of 3 - 5 (m > n), A represents a cyano radical, carboxylic acid group which has been esterified with an alcohol, a carboxylic acid group which has been amidized with a primary or secondary amine, an acyl group, or radical of -C(A¹)(A²)(A³), in which at least one of A¹, A² and A³ is a nitro radical, hydroxyl radical, hydroxyl group etherified with an alcohol or esterified with a carboxylic acid, unsubstituted or mono- or di-substituted amino group, acylated amino group or halogen atom, and the others of A¹, A² and A³ are hydrogen or a hydrocarbon group, a salt thereof as well as a process for the preparation thereof. The derivative is used as an intermediate for preparing medicines for animals and agricultural chemicals.

  本发明涉及一种 1-氮杂双环[m.n.O]烷烃衍生物，其式为 其中 M 代表可被 1 - 2m 个烃基取代的 Cm 亚烷基链，N 代表可被 1 - 2n 个烃基取代的 Cn 亚烷基链，m 和 n 是 3 - 5 的整数（m > n），A 代表氰基、与醇酯化的羧酸基、与伯胺或仲胺酰胺化的羧酸基、酰基或 -C(A¹)A²(A³) 的基团、酰基或-C(A¹)(A²)(A³)基，其中 A¹、A² 和 A³ 中至少有一个是硝基、羟基、与醇醚化的羟基或与羧酸酯化的羟基、未取代或单取代或二取代的氨基、酰化氨基或卤原子，而 A¹、A² 和 A³ 中的其他基团是氢或烃基、 其盐及其制备方法。该衍生物可用作制备动物药物和农用化学品的中间体。
• Synthesis and Nicotinic Receptor Activity of Chemical Space Analogues of <i>N</i>-(3<i>R</i>)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl-4-chlorobenzamide (PNU-282,987) and 1,4-Diazabicyclo[3.2.2]nonane-4-carboxylic Acid 4-Bromophenyl Ester (SSR180711)
  作者：Lise Bréthous、Noemi Garcia-Delgado、Julian Schwartz、Sonia Bertrand、Daniel Bertrand、Jean-Louis Reymond

  DOI：10.1021/jm300030r

  日期：2012.5.24

  The Chemical Universe Generated Databases up to 11 atoms of CNOF (GDB-11) and up to 13 atoms of CNOClS (GDB-13) were used to enumerate analogues of the diamine part of two known alpha 7 nicotinic receptor agonists and construct libraries of virtual analogues of these drugs. The libraries were scored using structure-based (docking to the nicotine binding site of the acetylcholine binding protein 1uw6.pdb) or ligand-based (similarity to the parent drugs) methods, and the top-scoring virtual ligands were inspected for easily accessible synthetic targets. In total, 21 diamines were prepared and acylated with aromatic carboxylic or oxycarbonic acids to produce 85 analogues of the parent drugs. The compounds were profiled by electrophysiology in Xenopus oocytes expressing human nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) subtypes alpha 7, alpha 3 beta 2, alpha 4 beta 2, alpha 3 beta 4, or alpha 4 beta 4. Characterization of selected compounds revealed eight inhibitors of the alpha 7 nicotinic receptor and three positive allosteric modulators of the alpha 3 beta 2 nAChR.
• KURONO, MASATSUNEH;KONDO, YASUAKI;UMEHNO, REITI;MATSUMOTO, KODZI;KIMURA, +
  作者：KURONO, MASATSUNEH、KONDO, YASUAKI、UMEHNO, REITI、MATSUMOTO, KODZI、KIMURA, +

  DOI：——

  日期：——