ethyl 4-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-piperazin-1-carboxylate | 145909-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ethyl 4-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-piperazin-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)piperazin-1-carboxylate；1-methyl-2-[(4-ethoxycarbonyl)-1-piperazinyl]-1H-benzimidazole；Ethyl 4-(1-methylbenzimidazol-2-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 145909-58-6
• 化学式: C₁₅H₂₀N₄O₂
• 分子量: 288.349
• InChiKey: QOQUMZPCQNUUHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  50.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-piperazin-1-carboxylate 在 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-[4-(1-methylbenzimidazol-2-yl)piperazin-1-yl]sulfonylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-Benzazolyl-4-Piperazin-1-Yulsulfonylbenzenecarbohydroxamicacids作为新型的选择性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂具有抗增殖活性。

  摘要：

  我们已经在建立的基于细胞的测定法中筛选了我们的化合物集合，该测定法测量表观遗传沉默的转基因的去阻抑，即基因座去阻抑测定。该筛选导致鉴定出4- [4-（1-（甲基苯并咪唑-2-基）哌嗪-1-基]磺酰基苯碳氧肟酸（9b）作为抑制HDAC1的活性物质。在初始结构活性关系研究中，1-甲基苯并咪唑环被等位杂环苯并咪唑，苯并恶唑和苯并噻唑取代，并且异羟肟酸取代基在苯环上的位置也有所变化。带有对位取代的异羟肟酸（9a-d）的化合物是活性HDAC抑制剂，而间位取代的类似物（8a-d）则无活性。与HDAC1（IC50 = 0）相比，化合物9a-d选择性抑制HDAC6（IC50 = 0.1-1.0μM）。而且，与患者匹配的正常细胞相比，也有选择性地抑制了肺癌细胞（9-6μM）的生长。与对照组相比，该化合物在S期诱导细胞周期停滞，而细胞凋亡的诱导则可忽略。分子模型研究发现，9a-d与HDAC6相互作用的MM-G

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0134556
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯并咪唑 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 5.0h， 生成 ethyl 4-(1-methyl-benzimidazol-2-yl)-piperazin-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-Benzazolyl-4-Piperazin-1-Yulsulfonylbenzenecarbohydroxamicacids作为新型的选择性组蛋白去乙酰化酶6抑制剂具有抗增殖活性。

  摘要：

  我们已经在建立的基于细胞的测定法中筛选了我们的化合物集合，该测定法测量表观遗传沉默的转基因的去阻抑，即基因座去阻抑测定。该筛选导致鉴定出4- [4-（1-（甲基苯并咪唑-2-基）哌嗪-1-基]磺酰基苯碳氧肟酸（9b）作为抑制HDAC1的活性物质。在初始结构活性关系研究中，1-甲基苯并咪唑环被等位杂环苯并咪唑，苯并恶唑和苯并噻唑取代，并且异羟肟酸取代基在苯环上的位置也有所变化。带有对位取代的异羟肟酸（9a-d）的化合物是活性HDAC抑制剂，而间位取代的类似物（8a-d）则无活性。与HDAC1（IC50 = 0）相比，化合物9a-d选择性抑制HDAC6（IC50 = 0.1-1.0μM）。而且，与患者匹配的正常细胞相比，也有选择性地抑制了肺癌细胞（9-6μM）的生长。与对照组相比，该化合物在S期诱导细胞周期停滞，而细胞凋亡的诱导则可忽略。分子模型研究发现，9a-d与HDAC6相互作用的MM-G

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0134556

文献信息

• Process for preparing new 2-piperazinylbenzimidazole
  申请人：Fabrica Espanola de Productos Quimicos y Farmaceuticos, S.A.

  公开号：US05256665A1

  公开（公告）日：1993-10-26

  A description is made of the preparation of new 2-piperazinylbenzimidazole erivatives, of general formula ##STR1## where R can be a hydrogen atom, a short chain alkyl group and a phenyl radical, substituted in position four by a halogen, and R.sub.1 can be a hydrogen atom, an alkoxycarbonyl radical, a hydroxymethyl group and a diphenylmethyl group, and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids. These compounds are pharmacologically active as antagonists of the serotonin 5HT.sub.3 receptors.

  本文描述了一种新的2-哌嗪基苯并咪唑衍生物的制备，其一般式为##STR1##其中R可以是氢原子，短链烷基和苯基基团，被卤素取代的位置为四位，R.sub.1可以是氢原子，烷氧羰基基团，羟甲基基团和二苯甲基基团，以及它们与药学上可接受的酸的加合物。这些化合物在药理学上作为5HT.sub.3受体拮抗剂具有药理活性。
• New 2-piperazinylbenzimidazole derivatives
  申请人：FABRICA ESPANOLA DE PRODUCTOS QUIMICOS Y FARMACEUTICOS, S.A. (FAES)

  公开号：EP0512939A1

  公开（公告）日：1992-11-11

  A description of new 2-piperazinylbenzimidazole derivatives, of general formula where R can be a hydrogen atom, a short chain alkyl group and a phenyl radical, substituted in position four by a halogen, and R₁ can be a hydrogen atom, an alkoxycarbonyl radical, a hydroxymetyl group and a diphenylmethyl group, and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids. these compounds are pharmacologically active as antagonists of serotonin 5HT₃ receptors.

  描述通式为 2-哌嗪基苯并咪唑的新衍生物 其中 R 可以是氢原子、短链烷基和苯基，在第四位被卤素取代，R₁ 可以是氢原子、烷氧羰基、羟甲基和二苯基甲基，以及它们与药学上可接受的酸的加成盐。 这些化合物作为血清素 5HT₃ 受体的拮抗剂具有药理活性。
• Synthesis and biological analysis of benzazol-2-yl piperazine sulfonamides as 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors
  作者：Sandra Hofer、Denise V. Kratschmar、Brigitte Schernthanner、Anna Vuorinen、Daniela Schuster、Alex Odermatt、Johnny Easmon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.07.047

  日期：2013.10

  In the last decade the inhibition of the enzyme 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 (11 beta-HSD1) emerged as a promising new strategy to treat diabetes and several metabolic syndrome phenotypes. Using a molecular modeling approach and classical bioisosteric studies, we discovered a new class of 11 beta-HSD1 inhibitors bearing an arylsulfonylpiperazine scaffold. Optimization of the initial lead resulted in compound 11 that selectively inhibits 11 beta-HSD1 (IC50 = 0.7 mu M). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 2-piperazinylbenzimidazole derivatives
  申请人：FABRICA ESPANOLA DE PRODUCTOS QUIMICOS Y FARMACEUTICOS, S.A. (FAES)

  公开号：EP0512939B1

  公开（公告）日：1999-08-25
• US5256665A
  申请人：——

  公开号：US5256665A

  公开（公告）日：1993-10-26