3'-chloromethotrexate | 5472-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 3'-chloromethotrexate
• 英文别名: N-{3-chloro-4-[(2,4-diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoyl}-L-glutamic acid；N-{3-Chlor-4-[(2,4-diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoyl}-L-glutaminsaeure；(2S)-2-[[3-chloro-4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 5472-96-8
• 化学式: C₂₀H₂₁ClN₈O₅
• 分子量: 488.89
• InChiKey: IYLMHKCROXNDKO-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.589±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲氨蝶呤 在 次氯酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3'-chloromethotrexate
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤与次溴酸和次氯酸的反应

  摘要：

  甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂细胞毒性药物，用于治疗癌症和类风湿性关节炎。次溴酸（HOBr）和次氯酸（HOCl）由嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞在炎症部位产生。施用的甲氨蝶呤可能会遇到HOBr和HOCl，并与它们反应生成产物。当将甲氨蝶呤与HOBr或HOCl在pH 7.4和37°C下孵育30分钟时，几乎在每种情况下都只生成一种产物，对于HOBr鉴定为3'-溴甲蝶呤，对于HOCl鉴定为3'-氯甲蝶呤。当在NaBr存在下将甲氨蝶呤与HOCl一起孵育时，3'-溴甲蝶呤的浓度随着3'-氯甲蝶呤与NaBr的浓度降低而增加，这可能是由于HOBr的形成。游离氨基酸抑制了甲氨蝶呤与HOBr和HOCl的反应。牛磺酸抑制HOCl反应，但不能抑制HOBr反应。这些结果表明，尽管在人体的炎症部位会由甲氨蝶呤产生3'-溴甲蝶呤和3'-氯甲蝶呤，但是它们的形成会被共存的氨基酸抑制。

  DOI：

  10.1248/cpb.c19-00602

文献信息

• The Halogenation of 4-Amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroylglutamic Acid (Methotrexate)¹ and Other Pteroylglutamic Acid Derivatives²
  作者：Robert B. Angier、William V. Curran

  DOI：10.1021/ja01520a049

  日期：1959.6
• Reactions of Methotrexate with Hypobromous Acid and Hypochlorous Acid
  作者：Toshinori Suzuki、Rie Takeuchi

  DOI：10.1248/cpb.c19-00602

  日期：2019.11.1

  Methotrexate is a folate antagonist cytotoxic drug employed in the therapy of cancers and rheumatoid arthritis. Hypobromous acid (HOBr) and hypochlorous acid (HOCl) are generated by eosinophils and neutrophils at inflammation sites. The administered methotrexate may encounter HOBr and HOCl, and react with them to generate products. When methotrexate was incubated with HOBr or HOCl at pH 7.4 and 37°C

  甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂细胞毒性药物，用于治疗癌症和类风湿性关节炎。次溴酸（HOBr）和次氯酸（HOCl）由嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞在炎症部位产生。施用的甲氨蝶呤可能会遇到HOBr和HOCl，并与它们反应生成产物。当将甲氨蝶呤与HOBr或HOCl在pH 7.4和37°C下孵育30分钟时，几乎在每种情况下都只生成一种产物，对于HOBr鉴定为3'-溴甲蝶呤，对于HOCl鉴定为3'-氯甲蝶呤。当在NaBr存在下将甲氨蝶呤与HOCl一起孵育时，3'-溴甲蝶呤的浓度随着3'-氯甲蝶呤与NaBr的浓度降低而增加，这可能是由于HOBr的形成。游离氨基酸抑制了甲氨蝶呤与HOBr和HOCl的反应。牛磺酸抑制HOCl反应，但不能抑制HOBr反应。这些结果表明，尽管在人体的炎症部位会由甲氨蝶呤产生3'-溴甲蝶呤和3'-氯甲蝶呤，但是它们的形成会被共存的氨基酸抑制。