3'-chloromethotrexate | 5472-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 3'-chloromethotrexate
• 英文别名: N-{3-chloro-4-[(2,4-diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoyl}-L-glutamic acid；N-{3-Chlor-4-[(2,4-diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoyl}-L-glutaminsaeure；(2S)-2-[[3-chloro-4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 5472-96-8
• 化学式: C₂₀H₂₁ClN₈O₅
• 分子量: 488.89
• InChiKey: IYLMHKCROXNDKO-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.589±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲氨蝶呤 在 次氯酸 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3'-chloromethotrexate
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤与次溴酸和次氯酸的反应

  摘要：

  甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂细胞毒性药物，用于治疗癌症和类风湿性关节炎。次溴酸（HOBr）和次氯酸（HOCl）由嗜酸性粒细胞和嗜中性粒细胞在炎症部位产生。施用的甲氨蝶呤可能会遇到HOBr和HOCl，并与它们反应生成产物。当将甲氨蝶呤与HOBr或HOCl在pH 7.4和37°C下孵育30分钟时，几乎在每种情况下都只生成一种产物，对于HOBr鉴定为3'-溴甲蝶呤，对于HOCl鉴定为3'-氯甲蝶呤。当在NaBr存在下将甲氨蝶呤与HOCl一起孵育时，3'-溴甲蝶呤的浓度随着3'-氯甲蝶呤与NaBr的浓度降低而增加，这可能是由于HOBr的形成。游离氨基酸抑制了甲氨蝶呤与HOBr和HOCl的反应。牛磺酸抑制HOCl反应，但不能抑制HOBr反应。这些结果表明，尽管在人体的炎症部位会由甲氨蝶呤产生3'-溴甲蝶呤和3'-氯甲蝶呤，但是它们的形成会被共存的氨基酸抑制。

  DOI：

  10.1248/cpb.c19-00602

文献信息

• The Halogenation of 4-Amino-4-deoxy-N¹⁰-methylpteroylglutamic Acid (Methotrexate)¹ and Other Pteroylglutamic Acid Derivatives²
  作者：Robert B. Angier、William V. Curran

  DOI：10.1021/ja01520a049

  日期：1959.6