tert-butyl 4-oxo-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate | 1346229-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-oxo-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate
• CAS: 1346229-51-3
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₄
• 分子量: 269.341
• InChiKey: OGPIVLKPBUTGSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-oxo-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate 在 palladium(II) hydroxide 盐酸 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 methyl (9-{5-[5-(trifluoromethyl)-1Hbenzimidazol-2-yl]pyridin-2-yl}-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undec-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES

  摘要：

  本文描述了式（I）（化学式（I））的化合物。式（I）的化合物作为DGAT1抑制剂，可用于预防、治疗或作为高脂血症、糖尿病和肥胖的疗效剂。

  公开号：

  WO2012009217A1
• 作为产物：
  描述：

  4-methylene-9-(t.butoxycarbonyl)-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane 在 四氧化锇 水 、 sodium periodate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以59.5%的产率得到tert-butyl 4-oxo-1-oxa-9-azaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL SPIROHETEROCYCLIC COMPOUNDS AS MGLU5 ANTAGONISTS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SPIROHÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE MGLU5

  摘要：

  该发明提供了具有一般式（I）的化合物，其中X为O或S；R1为C、N、O或S；R1a为CH、CH2、N或NH；R2为键、CH或CH2；m为1、2或3；n为1或2；当n为2或m为2或3时，含有R1的环可能与苯环融合；每个---代表单键或双键，其中一个双键延伸自R3-C≡C-键合的碳原子，且没有环碳原子带有两个双键；R3、R4和R5代表各种取代基。这些化合物对代谢型mGlu5受体具有选择性。它们及其溶剂合物、水合物、对映体、非对映体异构体、N-氧化物和药学上可接受的盐，以及含有它们的药物组合物，可用于治疗下尿路的疾病或紊乱，特别是下尿路的神经肌肉功能紊乱。它们也可能对治疗偏头痛；治疗胃食管反流病（GERD）；治疗焦虑症；治疗滥用、物质依赖和物质戒断紊乱；治疗神经病性疼痛紊乱；以及治疗脆性X综合症紊乱有用。

  公开号：

  WO2012004400A1

文献信息

• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180208607A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明在一定程度上提供了Formula I的化合物： 及其药用盐；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和紊乱，包括但不限于疼痛、炎症性紊乱、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症。
• 硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途
  申请人：南京长澳医药科技有限公司

  公开号：CN112300192B

  公开（公告）日：2023-08-11

  本发明公开了一种新型硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途。所述硝基咪唑类化合物具有下述通式(I)：
• Free fatty acid receptor 1 (GPR40) agonists containing spirocyclic periphery inspired by LY2881835
  作者：Mikhail Krasavin、Alexey Lukin、Daria Bagnyukova、Nikolay Zhurilo、Ihor Zahanich、Sergey Zozulya、Jouni Ihalainen、Markus M. Forsberg、Marko Lehtonen、Jarkko Rautio、Daniel Moore、Irina G. Tikhonova

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.004

  日期：2016.11

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1), a G protein-coupled receptor (GPCR) naturally activated by long-chain fatty acids is a novel target for the treatment of metabolic diseases. The basic amine spirocyclic periphery of Eli Lilly’s drug candidate LY2881835 for treatment of type 2 diabetes mellitus (which reached phase I clinical trials) inspired a series of novel FFA1 agonists. These were designed

  游离脂肪酸受体1（FFA1）是一种由长链脂肪酸天然活化的G蛋白偶联受体（GPCR），是治疗代谢疾病的新型靶标。礼来（Eli Lilly）候选药物LY2881835用于治疗2型糖尿病的碱性胺螺环外围（已达到I期临床试验）激发了一系列新型FFA1激动剂。这些被设计成并入装饰有一系列螺环基序的3- [4-（苄氧基）苯基]丙酸药效团核心。后者是通过Prins环化和随后修饰Prins产品中的4-羟基四氢吡喃部分制备的。在这里，我们合成了19种化合物并测试了FFA1活性。在该试验组内，达到了纳摩尔 浓度（EC 50 = 55 nM）。四种铅化合物（EC50个范围55-410 nM）的水溶性，代谢稳定性，血浆蛋白结合和Caco-2渗透性为特征。虽然注意到在小鼠肝微粒体存在下存在一些不稳定性，但是评估了具有最佳总体ADME性质的化合物的小鼠药代动力学特征，以显示可接受的生物利用度（F  = 10.3％）和口服给药时达到的血浆水平。
• 抗肿瘤化合物
  申请人：中国人民解放军总医院

  公开号：CN108997172B

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明公开了一种靶向Neddylation通路的抗肿瘤化合物。该化合物可由通式I，通式II，通式III，通式IV，通式V或通式VI所述的结构式表示。本发明的化合物具有良好的抗肿瘤活性，多个化合物接近阳性对照药MLN4924，可作为良好的抗肿瘤化合物。本发明的化合物和组合物可与其他药物一起使用以提供组合治疗，其他的药物可形成相同组合物的一部分，或者在同时或不同时候作为单独的组分给药。
• Novel FFA1 (GPR40) agonists containing spirocyclic periphery: polar azine periphery as a driver of potency
  作者：Mikhail Krasavin、Alexey Lukin、Daria Bagnyukova、Nikolay Zhurilo、Ihor Zahanich、Sergey Zozulya

  DOI：10.1080/14756366.2016.1230110

  日期：2017.1.1

  known FFA1 ligand space) were further decorated with diverse polar groups (such as basic heterocycles or secondary amides). To our surprise, while seven of nine compounds were found to be inactive (likely due to the decrease in lipophilicity, which is known to be detrimental to FFA1 ligand affinity), two compounds containing 2-pyridyloxy and 2-pyrimidinyloxy groups were found to have EC50 of 1.621 and

  设计，合成了基于九种基于3- [4-（苄氧基）苯基]丙酸核心的化合物，这些化合物含有1-oxa-9-azaspiro [5.5]十一烷外围，并作为游离脂肪酸1（FFA1或GPR40）进行评估激动剂。这些化合物中包括的螺环附属物是受到礼来公司正在进行I期临床试验的II型糖尿病先进药物LY2881835的启发。这些极性螺环，完全饱和的附肢（它们本身不是已知的FFA1配体空间的特征）还用各种极性基团（例如碱性杂环或仲酰胺）修饰。令我们惊讶的是，发现九种化合物中有七种是无活性的（可能是由于亲脂性的降低，已知这对FFA1配体的亲和性有害），发现两个含有2-吡啶氧基和2-嘧啶氧基的化合物的EC50分别为1.621和0.904 µM。在全球范围内寻求更具极性的FFA1激动剂的研究中，这一结果具有重要意义，而这将没有早期在临床研究中观察到的FFA1激动剂fasiglifam（TAk-875）的肝毒性作用。