(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylenecyclohexanone | 213250-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylenecyclohexanone
• 英文别名: (3R,5R)-3,5-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-4-methylenecyclohexanone；(3R,5R)-3,5-Bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]4-methylenecyclohexanone；(3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-4-methylidenecyclohexan-1-one
• CAS: 213250-61-4
• 化学式: C₁₉H₃₈O₃Si₂
• 分子量: 370.68
• InChiKey: LSXVSDHMNNFCCB-IAGOWNOFSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.92±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.69
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	[(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexyl]methanol	213250-60-3	C20H42O4Si2	402.722
  ——	methyl (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexanecarboxylate	213250-59-0	C21H42O5Si2	430.732

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2-((3R,5R)-3,5-bis(tertbutyldimethylsilyloxy)-4-methylenecyclohexylidene)ethanol	213250-63-6	C21H42O3Si2	398.734
  ——	methyl-2-((3R,5R)-3,5-bis(tertbutyldimethylsilyloxy)-4-methylenecyclohexylidene)acetate	213250-62-5	C22H42O4Si2	426.744

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylenecyclohexanone 在 正丁基锂 、 二异丁基氢化铝 、 二异丙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 2-((3R,5R)-3,5-bis(tertbutyldimethylsilyloxy)-4-methylenecyclohexylidene)ethanol
  参考文献：
  名称：

  具有高生物活性的新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3化合物：2-羟甲基，2-甲基和2-亚甲基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合

  DOI：

  10.1021/jm9802618
• 作为产物：
  描述：

  [(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexyl]methanol 在 sodium periodate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylenecyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  具有高生物活性的新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3化合物：2-羟甲基，2-甲基和2-亚甲基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合

  DOI：

  10.1021/jm9802618
• 作为试剂：
  描述：

  (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylene-cyclohexanol 、 aluminum isopropoxide 、 环己酮 在 (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylenecyclohexanone 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以to produce (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylenecyclohexanone (compound 10)的产率得到(3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-4-methylenecyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  Intermediates for synthesis of vitamin D derivatives

  摘要：

  本发明提供了一种使用更便宜的材料合成维生素D衍生物的新型中间体。也就是说，本发明提供了一种化合物，该化合物是使用香茜酮作为起始材料合成的，其化学式如下：

  公开号：

  US07598408B2

文献信息

• [EN] VITAMIN D RECEPTOR AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA VITAMINE D ET UTILISATIONS CORRESPONDANTES
  申请人：VIDASYM LLC

  公开号：WO2010120698A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  Disclosed is a compound of Formula (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, X, and a are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also disclosed are a pharmaceutical composition comprising a compound or salt therof of Formula (I) and a method of treating a disease which benefits from the modulation of the vitamin D receptor, such as a bone disorder, cardiovascular disease, a cardiovascular complication associated with renal disease, endothelial dysfunction, hyperparathyroidism, hypocalcemia, an immune disorder, left ventricular hypertrophy, a proliferative disease, proteinuria, renal disease, and thrombosis.

  揭示的是化合物Formula (I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和a在此处定义，或其药用可接受盐。还揭示了一种包含Formula (I)的化合物或其盐的制药组合物，以及一种治疗受益于调节维生素D受体的疾病的方法，如骨骼疾病、心血管疾病、与肾脏疾病相关的心血管并发症、内皮功能障碍、甲状旁腺功能亢进、低钙血症、免疫障碍、左心室肥厚、增殖性疾病、蛋白尿、肾脏疾病和血栓形成。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and an estrogen
  申请人：Keys C. Sharon

  公开号：US20050063992A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物和雌激素的组合物，或其药用盐或前药。特别地，本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和雌激素，或其药用盐或前药。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and parathyroid hormone
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065088A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚硝基-维生素D衍生物和甲状旁腺素或其活性片段或变体的组合物。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-诺-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和甲状旁腺素或其活性片段或变体。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and a cyclooxgenase-2 inhibitor
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065130A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-10,25-dihydroxyvitamin D 3 and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚-19-去氢维生素D衍生物和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-10,25-二羟基维生素D3和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。
• [EN] 2-ALKYLIDENE-19-NOR-VITAMIN D DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF RICKETS OR VITAMIN D DEFICIENCY<br/>[FR] DERIVES DE LA 2-ALKYLIDENE-19-NOR-VITAMINE D POUR LE TRAITEMENT DU RACHITISME OU D'UNE CARENCE EN VITAMINE D
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005027920A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention relates to methods of treating osteopenia or male osteoporosis, the methods comprising administering to a patient in need thereof a 2­ alkylidene-19-nor-vitamin D derivative. Particularly, the present invention relates to methods of treating osteopenia or male osteoporosis, the methods comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1a,25­ dihydroxyvitamin D3.

  本发明涉及治疗骨质疏松症或男性骨质疏松症的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物。特别地，本发明涉及治疗骨质疏松症或男性骨质疏松症的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3。