(20S)-2-methylene-19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D₃ | 213250-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (20S)-2-methylene-19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D₃
• 英文别名: 2-Methylene-19-nor-(20S)-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3；2MD；(20S)-1α,25-dihydroxy-2-methylene-19-norvitanorvitamin D(3)；(20S)-1α,25-dihydroxy-2-methylene-19-nor-vitamin D3；2-methylene-19-nor-(20S)-1α,25-dihydroxyvitamin D3；(20S)-1α,25-dihydroxy-2-methylene-19-nor-vitamine D3；1alpha,25-dihydroxy-2-methylene-19-nor-20-epivitamin D3/1alpha,25-dihydroxy-2-methylene-19-nor-20-epicholecalciferol；(1R,3R)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2S)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-2-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 213250-70-5
• 化学式: C₂₇H₄₄O₃
• 分子量: 416.645
• InChiKey: UHMPCVGLSKFXHR-NAQZCRMNSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

2-MD是一种口服活性维生素D类似物，能够刺激骨膜下的骨形成，并减少小梁骨的吸收。因此，2-MD可以恢复小梁骨和皮质骨的质量与强度。此外，2-MD还能调节眼内压相关基因，从而降低非人灵长类动物的眼内压。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S)-2-methylene-19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D₃ 在 sodium hydroxide 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 双氧水 作用下， 生成 (20S)-1alpha,25-Dihydroxy-2beta-(hydroxymethyl)-19-norvitamin D3 、 (20S)-1alpha,25-Dihydroxy-2alpha-(hydroxymethyl)-19-norvitamin D3
  参考文献：
  名称：

  具有高生物活性的新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3化合物：2-羟甲基，2-甲基和2-亚甲基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合

  DOI：

  10.1021/jm9802618
• 作为产物：
  描述：

  1-(1,5-dimethyl-5-triethylsilanyloxy-hexyl)-7a-methyl-octahydro-inden-4-one 在 正丁基锂 、 AG 50W-X₄ cation-exchange resin 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (20S)-2-methylene-19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D₃
  参考文献：
  名称：

  具有高生物活性的新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3化合物：2-羟甲基，2-甲基和2-亚甲基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合

  DOI：

  10.1021/jm9802618

文献信息

• Efficient Process for Preparing Steroids and Vitamin D Derivatives With the Unnatural Configuration at C20 (20 Alpha-Methyl) from Pregnenolone
  申请人：Bridges Alexander James

  公开号：US20080171728A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  Disclosed herein are methods for preparing steroids and Vitamin D derivatives having the unnatural beta (usually S) configuration at C20, the methods comprising the use of compounds of the formula: wherein R is as defined herein. Also disclosed are steroids and Vitamin D derivatives made using the methods disclosed herein and pharmaceutical compositions comprising said steroids and Vitamin D derivatives.

  本文披露了一种制备具有不寻常的β（通常为S）构型的C20处的类固醇和维生素D衍生物的方法，该方法包括使用以下式的化合物：其中R如本文所定义。还披露了使用本文披露的方法制备的类固醇和维生素D衍生物，以及包含该类固醇和维生素D衍生物的药物组合物。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and an estrogen
  申请人：Keys C. Sharon

  公开号：US20050063992A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物和雌激素的组合物，或其药用盐或前药。特别地，本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和雌激素，或其药用盐或前药。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and parathyroid hormone
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065088A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚硝基-维生素D衍生物和甲状旁腺素或其活性片段或变体的组合物。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-诺-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和甲状旁腺素或其活性片段或变体。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and a cyclooxgenase-2 inhibitor
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065130A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-10,25-dihydroxyvitamin D 3 and a cyclooxgenase-2 inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚-19-去氢维生素D衍生物和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-10,25-二羟基维生素D3和环氧合酶-2抑制剂的组合物，或其药学上可接受的盐或前药。
• [EN] 2-ALKYLIDENE-19-NOR-VITAMIN D DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF RICKETS OR VITAMIN D DEFICIENCY<br/>[FR] DERIVES DE LA 2-ALKYLIDENE-19-NOR-VITAMINE D POUR LE TRAITEMENT DU RACHITISME OU D'UNE CARENCE EN VITAMINE D
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005027920A1

  公开（公告）日：2005-03-31

  The present invention relates to methods of treating osteopenia or male osteoporosis, the methods comprising administering to a patient in need thereof a 2­ alkylidene-19-nor-vitamin D derivative. Particularly, the present invention relates to methods of treating osteopenia or male osteoporosis, the methods comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1a,25­ dihydroxyvitamin D3.

  本发明涉及治疗骨质疏松症或男性骨质疏松症的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物。特别地，本发明涉及治疗骨质疏松症或男性骨质疏松症的方法，所述方法包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3。