ethyl (1R,5S,6S)-4-oxo-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate | 191471-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烷
• 英文名称: ethyl (1R,5S,6S)-4-oxo-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• 英文别名: ethyl (6S)-4-oxo-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate；rel-Ethyl (1R,5S,6S)-4-oxo-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• CAS: 191471-72-4
• 化学式: C₈H₁₀O₃S
• 分子量: 186.232
• InChiKey: KMDNAMRKHPLLTR-FSDSQADBSA-N

物化性质

• 沸点：
  285.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (1R,5S,6S)-4-oxo-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 以51的产率得到ethyl (1R,4S,5S,6S)-2',5'-dioxospiro[2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-4,4'-imidazolidine]-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Excitatory amino acid derivatives

  摘要：

  式I的化合物 ##STR1## 中，X代表O、NR.sup.a、S、SO或SO.sub.2，而R如规范中所定义；以及其非毒性代谢易裂酯或酰胺；以及其药学上可接受的盐，可用作代谢型谷氨酸受体功能的调节剂。

  公开号：

  US05688826A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (4S,6S)-4-hydroxy-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate 以75的产率得到ethyl (1R,5S,6S)-4-oxo-2-thiabicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Excitatory amino acid derivatives

  摘要：

  式I的化合物 ##STR1## 中，X代表O、NR.sup.a、S、SO或SO.sub.2，而R如规范中所定义；以及其非毒性代谢易裂酯或酰胺；以及其药学上可接受的盐，可用作代谢型谷氨酸受体功能的调节剂。

  公开号：

  US05688826A1

文献信息

• The synthesis of isotopically labeled (+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-carboxylic acid and its 2-oxa- and 2-thia-analogs
  作者：William J. Wheeler、Douglas D. O'Bannon、Joseph H. Kennedy、James A. Monn、Roger W. Tharp-Taylor、Matthew J. Valli、Fengjiun Kuo

  DOI：10.1002/jlcr.956

  日期：2005.7

  As part of a program aimed at the design of conformationally constrained analogs of glutamic acid, (+)-2-aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-carboxylic acid (1), identified as a highly potent, selective, group II metabotropic glutamate receptor agonist has been synthesized and studied clinically. Heterocyclic analogs of 1 were subsequently synthesized in which the C-2 methylene has been replaced by an oxygen atom (2) or a sulfur atom (3). C-14 labeled isotopomers of 1, 2 and 3 have been synthesized to facilitate pre-clinical ADME studies. A tritium labeled isotopomer of 1 was also synthesized for use in in vitro experiments. A stable labeled isotopomer of rac-1 was prepared for use as an internal standard for bioanalytical assays. The key step in each of these syntheses was the reaction of chiral ketone 4, 5 or 6 with K14CN/(NH4)2CO3 using the Bucherer–Berg protocol. In the preparation of the stable labeled isotopomer, rac-4-[13C2] was prepared in two steps from ethyl bromoacetate-[UL-13C2]; subsequent reaction of rac-4-[13C2] with K13CN/15NH4Cl/Na2CO3, followed by hydrolysis of the hydantoin yielded rac-1-[13C3,15N]. Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  作为旨在设计构象限制型谷氨酸类似物的项目的一部分，合成并临床研究了(+)-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-羧酸（1），该化合物被确定为一种高度有效、选择性的二类代谢型谷氨酸受体激动剂。随后合成了1的杂环类似物，其中C-2亚甲基被氧原子（2）或硫原子（3）取代。合成了1、2和3的C-14标记同位素，以方便进行临床前的ADME研究。还合成了1的氚标记同位素，用于体外实验。为生物分析检测准备了稳定的标记同位素rac-1作为内标。这些合成中的关键步骤是手性酮4、5或6与K14CN/(NH4)2CO3的反应，采用Bucherer–Berg协议。在稳定标记同位素的制备中，rac-4-[13C2]是通过从乙基溴乙酸酯-[UL-13C2]的两步反应制得的；随后将rac-4-[13C2]与K13CN/15NH4Cl/Na2CO3反应，接着进行酰脲的水解，最终得到rac-1-[13C3,15N]。版权 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• [EN] PRODRUGS OF EXCITATORY AMINO ACIDS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS D'ACIDES AMINES EXCITATEURS
  申请人：——

  公开号：WO2003104217A3

  公开（公告）日：2004-02-26
• Excitatory amino acid derivatives
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05688826A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  Compounds for formula I ##STR1## in which X represents O, NR.sup.a, S, SO or SO.sub.2 and R is as defined in the specification; and non-toxic metabolically labile esters or amides thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful as modulators of metabotropic glutamate receptor function.

  式I的化合物 ##STR1## 中，X代表O、NR.sup.a、S、SO或SO.sub.2，而R如规范中所定义；以及其非毒性代谢易裂酯或酰胺；以及其药学上可接受的盐，可用作代谢型谷氨酸受体功能的调节剂。