3-propylamino-1-boc-piperidine | 1145747-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-propylamino-1-boc-piperidine
• 英文别名: tert-butyl 3-(propylamino)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1145747-71-2
• 化学式: C₁₃H₂₆N₂O₂
• 分子量: 242.362
• InChiKey: LQWDOHALJLISQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-propylamino-1-boc-piperidine 、 2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidine-5-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 tert-butyl 3-[({2-tert-butyl-4-[(furan-2-ylmethyl)amino]pyrimidin-5-yl}carbonyl)(propyl)amino]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列新的作为肾素抑制剂的N-（哌啶-3-基）嘧啶-5-羧酰胺的结构设计

  摘要：

  天冬氨酰蛋白酶肾素的作用是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速起始步骤。因此，肾素是血压以及心血管和肾脏疾病的发作和发展的特别有希望的靶标。设计新的嘧啶衍生物5 – 14是为了增强化合物3的肾素抑制活性，这种化合物是通过我们以前的基于片段的药物设计方法确定的。引入对于在催化位点与两种天冬氨酸相互作用必不可少的碱性胺，并优化S1 / S3结合元素，包括通过Leu114诱导拟合的结构改变（Leu114由“ Leu-in”变为“ Leu-out”）。基于合理结构的药物设计方法导致了N的发现-（piperidin-3-yl）pyrimidine-5-carboxamide 14，比化合物3强65,000倍的有效肾素抑制剂。出人意料的是，化合物14的抑制活性的这种显着增强已经通过仅向化合物3整体添加七个重原子而实现。化合物14在大鼠中显示出优于其他天冬氨酰蛋白酶的优异选择性和中等的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.030
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-3-哌啶酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-propylamino-1-boc-piperidine
  参考文献：
  名称：

  一系列新的作为肾素抑制剂的N-（哌啶-3-基）嘧啶-5-羧酰胺的结构设计

  摘要：

  天冬氨酰蛋白酶肾素的作用是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的限速起始步骤。因此，肾素是血压以及心血管和肾脏疾病的发作和发展的特别有希望的靶标。设计新的嘧啶衍生物5 – 14是为了增强化合物3的肾素抑制活性，这种化合物是通过我们以前的基于片段的药物设计方法确定的。引入对于在催化位点与两种天冬氨酸相互作用必不可少的碱性胺，并优化S1 / S3结合元素，包括通过Leu114诱导拟合的结构改变（Leu114由“ Leu-in”变为“ Leu-out”）。基于合理结构的药物设计方法导致了N的发现-（piperidin-3-yl）pyrimidine-5-carboxamide 14，比化合物3强65,000倍的有效肾素抑制剂。出人意料的是，化合物14的抑制活性的这种显着增强已经通过仅向化合物3整体添加七个重原子而实现。化合物14在大鼠中显示出优于其他天冬氨酰蛋白酶的优异选择性和中等的口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.030

文献信息

• Tuning an Imine Reductase for the Asymmetric Synthesis of Azacycloalkylamines by Concise Structure‐Guided Engineering
  作者：Jun Zhang、Daohong Liao、Rongchang Chen、Fangfang Zhu、Yaqing Ma、Lei Gao、Ge Qu、Chengsen Cui、Zhoutong Sun、Xiaoguang Lei、Shu‐Shan Gao

  DOI：10.1002/anie.202201908

  日期：2022.6.13

  Structure-guided engineering of an imine reductase IR-G36 gave a final variant M5 for reductive amination, enabling the asymmetric synthesis of a series of azacycloalkylamines with up to 47 g L−1 substrate loadings and up to 99 % conversion and >99 % ee. Crystal structures of IR-G36 and computational studies shed light on the structural basis for the performance improvement.

  亚胺还原酶 IR-G36 的结构引导工程得到了用于还原胺化的最终变体 M5，从而能够不对称合成一系列氮杂环烷基胺，其底物负载量高达 47 g L -1，转化率高达 99 %，ee > 99 % . IR-G36 的晶体结构和计算研究揭示了性能改进的结构基础。
• AMIDE COMPOUNDS AND USE OF THE SAME
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2202228B1

  公开（公告）日：2014-12-10
• HETEROCYCLIC TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Biogen Idec MA Inc.

  公开号：EP2632898A1

  公开（公告）日：2013-09-04
• US8329691B2
  申请人：——

  公开号：US8329691B2

  公开（公告）日：2012-12-11
• [EN] HETEROCYCLIC TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE HÉTÉROCYCLIQUES
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2012058645A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention provides compounds useful as inhibitors of Tec family kinases, compositions thereof, and methods of using the same. In certain embodiments, the present invention provides pharmaceutical formulations comprising provided compounds. In certain embodiments, the present invention provides a method of decreasing enzymatic activity of a Tec kinase family member. In some embodiments, such methods include contacting a Tec kinase family member with an effective amount of a Tec kinase family member inhibitor. In certain embodiments, the present invention provides a method of treating a disorder responsive to Tec kinase family inhibition in a subject in need thereof.