1-hydroxy-3-[methyl(3-phenoxypropyl)amino]propylidene-1,1-bis(phosphonic acid)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: 1-hydroxy-3-[methyl(3-phenoxypropyl)amino]propylidene-1,1-bis(phosphonic acid)
• 英文别名: CGP 47072；3-(N-(phenoxypropyl)-N-methylamino)-1-hydroxypropylidene-1,1-bisphosphonic acid；3-(N-methyl-N-[3-phenoxy]-n-propyl-amino)-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid；1-hydroxy-3-[N-methyl-N-(3-phenoxypropyl)amino]propane-1,1-diphosphonic acid；3-[N-(3-phenoxypropyl)-N-methylamino]-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid；Hydroxy-[1-hydroxy-3-[methyl(3-phenoxypropyl)azaniumyl]-1-phosphonopropyl]phosphinate
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₈P₂
• 分子量: 383.275
• InChiKey: ASMGFLAYDQSOPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-[N-(3-phenoxypropyl)amino]-1-hydroxypropane-1,1-diphosphonic acid 在 聚合甲醛 、 甲酸 作用下， 生成 1-hydroxy-3-[methyl(3-phenoxypropyl)amino]propylidene-1,1-bis(phosphonic acid)
  参考文献：
  名称：

  N-substituted aminoalkanediphosphonic acids

  摘要：

  公式I的化合物 ##STR1##中，其中R.sub.1是芳香基团，n为0、1、2或3，X是氧基、可氧化的硫基或未取代或带有脂肪基取代的亚胺基，alk.sub.1和alk.sub.2是相同或不同的二价脂肪基团，而R.sub.2是氢或一价脂肪基团。这些化合物及其盐具有调节钙代谢的特性，并可用于治疗与该代谢紊乱有关的疾病。例如，它们可通过将公式 ##STR2##中的化合物与磷酸化剂反应并水解初级产物来制备。

  公开号：

  US05036058A1

文献信息

• A One-Pot Synthesis of 1-Hydroxy-1,1-bis(phosphonic acid)s Starting from the Corresponding Carboxylic Acids
  作者：Maxim Egorov、Sameh Aoun、Marc Padrines、Françoise Redini、Dominique Heymann、Jacques Lebreton、Monique Mathé-Allainmat

  DOI：10.1002/ejoc.201101094

  日期：2011.12

  various carboxylic acids, a one-pot procedure for the synthesis of the corresponding 1-hydroxy-1,1-bis(phosphonic acid)s is reported. The efficiency of this simple methodology is illustrated by synthesizing well-known marketable amino hydroxy bis(phosphonate)s such as alendronate or N-methyl pamidronate without additional steps for the protection/deprotection of the amine function.

  通过从各种羧酸开始，报道了合成相应 1-羟基-1,1-双(膦酸) 的一锅法。这种简单方法的效率通过合成众所周知的可销售氨基羟基双（膦酸盐），例如阿仑膦酸盐或 N-甲基帕米膦酸盐而无需额外的胺功能保护/脱保护步骤来说明。
• HYDROXY-BISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES AS VECTOR TARGETING BONE TISSUE
  申请人：Egorov Maxim

  公开号：US20100311695A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention relates to hydroxy-bisphosphonic acid derivatives corresponding to general formula (I): in which: -n and m denote, independently of one another, an integer ranging from 1 to 4, —X denotes an oxygen atom or an N—R3 group, —R1 and R3 denote, independently of one another, a linear or branched C 1 to C 6 alkyl group, and —R2 denotes a residue of a molecule of therapeutic or diagnostic interest, or pharmaceutically acceptable salts of said derivatives, and also the method for the preparation thereof and the therapeutic or diagnostic use thereof.

  本发明涉及与通式（I）相对应的羟基双膦酸衍生物：其中：-n和m分别表示范围从1到4的整数，-X表示氧原子或N-R3基团，-R1和R3分别表示线性或支链的C1到C6烷基基团，-R2表示治疗或诊断兴趣分子的残基，或者这些衍生物的药学可接受的盐，以及其制备方法和治疗或诊断用途。
• Peroral zu verabreichende pharmazeutische Zusammensetzungen, die Methandiphosphonsäure-Derivate und 18-Krone-6 Ether enthalten
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0550385A1

  公开（公告）日：1993-07-07

  Die Erfindung betrifft peroral zu verabreichende pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend (a) pharmazeutisch verwendbare Methandiphosphonsäure-Derivate, z.B. solche von der Formel I, worin R₁ und R₂ wie in der Beschreibung angegeben definiert sind, oder pharmazeutisch annehmbare Salze davon, (b) makrozyklische Polyether der Formel II worin X&sub1;-X&sub4; unabhänig voneinander Carboxy, Carbamoyl oder N-mono- oder N,N-di-substituiertes Carbamoyl bedeuten, und (c) gegebenenfalls pharmazeutisch annehmbare Hilfsstoffe. Sie werden in an sich bekannter Weise hergestellt.

  这项发明涉及口服给药的药物组合物，包含（a）可用于制药的甲烷二膦酸衍生物，例如，公式I中R₁和R₂如所述定义的衍生物，或其药学上可接受的盐，（b）公式II中的大环聚醚，其中X&sub1;-X&sub4;分别表示羧基，氨基甲酰或N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰，以及（c）可选的药学上可接受的辅料。它们是以已知的方式制备的。
• N-substituierte Aminoalkandiphosphonsäuren
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0387194A1

  公开（公告）日：1990-09-12

  Verbindungen der Formel I worin R₁ einen aromatischen Rest bedeutet, n 0, 1, 2 oder 3 darstellt, X für eine Oxy-, gegebenenfalls oxydierte Thio- oder gegebenenfalls aliphatisch substituierte Iminogruppe steht, alk₁ und alk₂ gleiche oder verschiedene zweiwertige aliphatische Reste darstellen und R₂ Wasserstoff oder einen einwertigen aliphatischen Rest bedeutet, und ihre Salze haben den Calciumstoffwechsel regulierende Eigenschaften und können zur Behandlung von mit Störungen desselben im Zusammenhang stehenden Erkrankungen eingesetzt werden. Sie werden beispielsweise hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel worin X₃ Carboxy bedeutet, mit einem Phosphorylierungsmittel umsetzt, das Primärprodukt hydrolysiert.

  式 I 的化合物 其中 R₁ 是芳香基，n 是 0、1、2 或 3，X 是氧基、任选氧化的硫代或任选脂族取代的亚氨基，烷₁ 和烷₂ 是相同或不同的二价脂族基，R₂ 是氢或一价脂族基。例如，可通过使式如下的化合物反应制备它们 X₃为羧基的化合物与磷酸化剂反应，水解得到初级产物。
• Topisch applizierbare pharmazeutische Zubereitungen
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0407344A2

  公开（公告）日：1991-01-09

  Die Erfindung betrifft topisch applizierbare pharmazeutische Präparate enthantend pharmazeutisch verwendbare Methandiphosphonsäure-Derivate der Formel und ihre Salze in Betracht worin R₁ und R₂ jeweils Halogen bedeuten, oder worin R₁ Wasserstoff ist und R₂ Ar-S- oder Het₁-NH- bedeutet und Ar gegebenenfalls substituiertes Phenyl bedeutet und Het₁ gegebenenfalls substituiertes, monocyclisches, 5- oder 6-gliedriges Monoaza-, Diaza-oder Thiazaaryl bedeutet, welches über ein Ringkohlenstoffatom gebunden ist, oder worin R₁ Wasserstoff oder Hydroxy bedeutet und R₂ für -A-R₃ steht, worin A Alkylen bedeutet, und einerseits R₃ für Het₂ steht, das über ein Ringkohlenstoff- oder Ringstickstoffatom gebundenes Het₁ bedeutet, oder andererseits R₃ Wasserstoff oder gegebenenfalls durch Alkyl, Cycloalkyl, Ar-Alkyl, Ar-O-Alkyl, Ar-S-Alkyl oder Het₁-Alkyl unabhängig voneinander mono-oder disubstituiertes oder durch gegebenenfalls Ar enthaltendes Alkylen disubstituiertes Amino bedeutet, wobei zwei Alkylenkohlenstoffatome zusätzlich über Alkylen miteinander verknüpft sein können und Ar bzw. Het₁ jeweils die vorstehend angegebenen Bedeutungen hat, mit der Massgabe, dass, wenn R₂ für -A-R₃ steht, A Ethylen bedeutet und R₃ gegebenenfalls durch C₁-C₃-Alkyl substituiertes Amino bedeutet, R₁ von Hydroxy verschieden ist.

  本发明涉及局部应用的药物制剂，其中含有可药用的分子式为 R₁ 和 R₂ 均为卤素的甲烷二膦酸衍生物及其盐类。 及其盐 其中 R₁ 和 R₂ 均为卤素，或 R₁ 为氢，R₂ 为 Ar-S- 或 Het₁-NH- 且 Ar 为任选取代的苯基，Het₁ 为任选取代的苯基、R₁ 是氢或羟基，R₂ 是 -A-R₃，其中 A 是亚烷基、一方面，R₃ 是 Het₂，即通过环碳或环氮原子键合的 Het₁，另一方面，R₃ 是氢或任选被烷基、环烷基、Ar-烷基、Ar-O-烷基取代的 Het₂、Ar-S-烷基或 Het₁-烷基，它们彼此独立地由可选含有 Ar 的亚烷基单取代或二取代或氨基二取代，其中两个亚烷基碳原子还可通过亚烷基和 Ar 或 Het₁ 烷基彼此连接。Het₁ 各具有上述含义，但当 R₂ 是-A-R₃、A 是乙烯且 R₃ 是任选被 C₁-C₃ 烷基取代的氨基时，R₁ 不同于羟基。