2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one | 77261-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: 2-(4-Methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；2-(4-methoxyphenyl)-3,5-dihydro-2H-1,5-benzothiazepin-4-one
• CAS: 77261-89-3
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂S
• 分子量: 285.367
• InChiKey: UTYYBAURZPYJRL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  165-166 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  494.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以85%的产率得到2-(4-Methoxy-phenyl)-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepine-4-thione
  参考文献：
  名称：

  Oxazep​​ines 和 Thiazepines，XXV：2,3-Dihydro-1,5-benzothiazepine-4 (5H) -ones 的化学转化

  摘要：

  2,3 - 二氢 - 1,5 - 苯并噻嗪 - 4 (5H) - 硫酮 13-22 通过适当的 2,3 - 二氢 - 1,5 - 苯并噻嗪 - 4 (5H) - 酮与劳森试剂反应制备. N-酰基（23-25）和N-烷基（26-28）衍生物也已合成。用3-氯过氧苯甲酸氧化得到亚砜29-32，以H2O2为氧化剂得到砜33-40。

  DOI：

  10.1002/ardp.19923251108
• 作为产物：
  描述：

  反式-4-甲氧基肉桂酸 、 2-氨基苯硫醇 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  四丁基氟化铵（TBAF）催化的高效一锅法合成1,5-苯并噻唑酮

  摘要：

  使用四丁基氟化铵（TBAF）作为催化剂，已经开发出一种实用且有效的高产率制备1,5-苯并噻唑酮衍生物的方法。这项研究不仅扩大了以前在底物范围上的工作，而且使人们对这种药物支架的化学有了更多的了解。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.07.012

文献信息

• Catalytic Enantioselective Synthesis of Protecting-Group-Free 1,5-Benzothiazepines
  作者：Sara Meninno、Chiara Volpe、Alessandra Lattanzi

  DOI：10.1002/chem.201700837

  日期：2017.4.3

  2,3‐dihydro‐1,5‐benzothiazepinones, by an organocatalyzed sulfa‐Michael reaction of readily available α,β‐unsaturated N‐acyl pyrazoles with 2‐aminothiophenols followed by silica‐gel‐catalyzed lactamization, has been developed. The method proceeds under mild conditions at room temperature and it requires only 1 mol % catalyst loading, to give 2‐aryl/alkyl‐substituted 1,5‐benzothiazepines in generally

  通过容易获得的α，β-不饱和N-酰基吡唑与2-氨基硫酚的有机催化磺胺反应，通过一锅法制得N-未保护的2,3-二氢-1,5-苯并噻唑酮的一锅对映选择性路线已经开发了催化内酰胺化。该方法在室温下在温和的条件下进行，仅需加入1 mol％的催化剂，即可得到通常被以良好的收率和对映选择性进行的2-芳基/烷基取代的1,5-苯并噻嗪类。该方法用于抗抑郁药（R）-（-）-噻嗪酮的简短合成，代表了获取对映体富集的未保护的1,5-苯并噻嗪类的第一种方法，该方法可用于药物发现中的快速衍生化。
• 2-Substituted 1,5-benzothiazepine-based HDAC inhibitors exert anticancer activities on human solid and acute myeloid leukemia cell lines
  作者：Simona De Vita、Sara Meninno、Lucia Capasso、Ester Colarusso、Maria Giovanna Chini、Gianluigi Lauro、Romolo Rinaldi、Annalisa De Cicco、Veronica Sian、Stefania Terracciano、Angela Nebbioso、Alessandra Lattanzi、Giuseppe Bifulco

  DOI：10.1016/j.bmc.2023.117444

  日期：2023.10

  amenable to generating both racemic and enantioenriched benzothiazepine-based derivatives. The obtained compounds showed potent HDAC inhibitory activity, especially those containing the sulphone moiety, endowed with IC50 in the nanomolar range. In addition, in vitro outcomes of our synthesized compounds demonstrated a cytotoxic effect on U937 and HCT116 cell lines and an arrest in the G2/M phase (13 ≤ IC50 ≤ 18 µM)

  在此，我们报告了一系列新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂 (HDACi) 的开发，其中含有 2-取代的 1,5-苯并硫氮杂卓支架。首先，根据便捷的合成路线构建了虚拟组合文库（~1.6 × 10 3项），然后将其提交给属于 I 类和 II 类的 7 个 HDAC 亚型进行分子对接实验。使用集成计算过滤器来选择通过优化方法合成的最有前途的衍生物，并且还可以生成外消旋和对映体富集的苯并硫氮杂卓衍生物。所获得的化合物显示出有效的HDAC抑制活性，特别是那些含有砜部分的化合物，其IC 50在纳摩尔范围内。此外，我们合成的化合物的体外结果表明对 U937 和 HCT116 细胞系具有细胞毒性作用，并在 G2/M 期停滞 (13 ≤ IC 50  ≤ 18 µM)。最后，蛋白质印迹分析概述了两种癌细胞系中组蛋白乙酰标记物（如 H3K9/14、乙酰微管蛋白和凋亡指标 p21）的调节，揭示了设计的项目发挥了良好的 HDAC
• Process for the preparation of intermediates for the synthesis of diltiazem
  申请人：ZAMBON GROUP S.p.A.

  公开号：EP0353538A2

  公开（公告）日：1990-02-07

  A process for the preparation of (2S,3S)-threo-2-hydroxy-3-(2-­aminophenylthio)-3-(4-methoxyphenyl)-propionic acid by resolution of the racemic mixture is described. The resolution is carried out by using as resolving agent (1S,2S)­-threo-1-phenyl-2-amino-1,3-propanediol or (1S,2S)-threo-1-(4-­methylthiophenyl)-2-amino-1,3-propanediol.

  本发明描述了一种通过外消旋混合物的解析制备(2S,3S)-苏-2-羟基-3-(2-氨基苯硫基)-3-(4-甲氧基苯基)-丙酸的工艺。 解析是以(1S,2S)-1-苯基-2-氨基-1,3-丙二醇或(1S,2S)-1-(4-甲硫基苯基)-2-氨基-1,3-丙二醇作为解析剂进行的。
• Levai, Pharmazie, 1980, vol. 35, # 11, p. 680 - 681
  作者：Levai

  DOI：——

  日期：——
• Substituted 2,3-Dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-ones and 3,4-Dihydro-2-phenyl-(2H)-1,6-benzothiazocin-5(6H)-ones
  作者：John Krapcho、Ervin R. Spitzmiller、Chester F. Turk

  DOI：10.1021/jm00341a017

  日期：1963.9