2',5'-Dideoxy-5'-(Tritylamino)uridine | 859206-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2',5'-Dideoxy-5'-(Tritylamino)uridine
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-[(tritylamino)methyl]oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 859206-66-9
• 化学式: C₂₈H₂₇N₃O₄
• 分子量: 469.54
• InChiKey: TUZNCXRMWDUVNX-BFLUCZKCSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134 °C
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',5'-Dideoxy-5'-(Tritylamino)uridine 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 以72%的产率得到1-[(2R,4S,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-[(tritylamino)methyl]oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶是潜在的抗寄生虫药物靶标。

  摘要：

  本文介绍了一项结构活性研究，旨在从寄生虫原生动物中鉴定出新型的小分子脱氧尿苷酶5'-三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）抑制剂。描述了dUMP的各种类似物的成功合成，其中在3'-和5'-位引入取代基，以及在5'-位杂原子的变化。对化合物进行了针对重组恶性疟原虫和利什曼原虫主要酶和人类酶的测定，以提供选择性的量度。还针对体外完整的寄生虫恶性疟原虫和多杀利什曼原虫对化合物进行了体外测试。已鉴定出许多恶性疟原虫dUTPase的有效和选择性抑制剂，这些抑制剂表现出类似药物的特性并代表了未来发展的良好线索。最好的抑制剂包括化合物5'-三苯甲基氨基-2'，5'-二脱氧尿苷（2j）（Ki = 0.2 microM）和5'-O-三苯基甲硅烷基-2'，3'-二氢氢化-2'，3'-二脱氧尿苷（5h）（Ki = 1.3 microM），与人类酶相比，选择性大于200倍。确定了对抗疟原虫活性重要的结构特征。在体外

  DOI：

  10.1021/jm050111e
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧尿苷 在 吡啶 、 sodium azide 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2',5'-Dideoxy-5'-(Tritylamino)uridine
  参考文献：
  名称：

  修饰的5'-Trityl核苷作为恶性疟原虫dUTPase的抑制剂

  摘要：

  2'-脱氧尿苷三磷酸核苷酸水解酶（dUTPase）是治疗疟疾的潜在药物靶标。我们之前曾报道过发现脱氧尿苷的5'-三苯甲基化类似物可作为恶性疟原虫的选择性抑制剂酶。在这里，我们报告了进一步的结构活动研究；特别是5'-三苯甲基的变体，在脱氧尿苷的3'-位置引入了各种取代基以及修饰了碱基。测试了针对酶和寄生虫的化合物。5'-三苯甲基和3'-取代基的变异具有良好的耐受性，并产生了活性化合物。然而，由于尿嘧啶环的修饰导致酶抑制作用的丧失和抗血浆作用的显着降低，因此对尿嘧啶碱基的活性有明确的要求。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000445

文献信息

• Dutpase Inhibitors
  申请人：Gilbert Ian

  公开号：US20080300216A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Deoxyuridine derivatives of Formula (I′); where A is O, S or CH 2 ; B is O, S or CHR 3 ; R 1 is H, or various substituents; R 2 is H, F; R 3 is H, F, OH, NH 2 ; or R 2 and R 3 together form a chemical bond; D is —NHCO—, —CONH—, —O—, —C(═O)—, —CH═CH, —C≡C—, —NR 5 —; R 4 is hydrogen or various substituents; R 5 is H, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkanoyl; E is Si or C; R 6 , R 7 and R 8 are independently selected from C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, or a stable monocyclic, bicyclic or tricyclic ring system have utility in the prophylaxis of treatment of parasitic diseases such as malaria.

  化合物（I'）的脱氧尿嘧啶衍生物；其中A为O、S或CH2；B为O、S或CHR3；R1为H或各种取代基；R2为H、F；R3为H、F、OH、NH2；或R2和R3共同形成化学键；D为-NHCO-、-CONH-、-O-、-C（═O）-、-CH═CH、-C≡C-、-NR5-；R4为氢或各种取代基；R5为H、C1-C4烷基、C1-C4酰基；E为Si或C；R6、R7和R8分别选择自C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基或稳定的单环、双环或三环环系统，在预防或治疗疟疾等寄生虫病方面具有用途。
• DUTPASE INHIBITORS
  申请人：Gilbert Ian

  公开号：US20100075924A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  Deoxyuridine derivatives of the formula where A is O, S or CH 2 ; B is O, S or CHR 3 ; R 1 is H, or various substituents; R 2 is H, F; R 3 is H, F, OH, NH 2 ; or R 2 and R 3 together form a chemical bond; D is —NHCO—, —CONH—, —O—, —C(═O)—, —CH═CH, —C ═ C—, —NR 5 —; R 4 is hydrogen or various substituents; R 5 is H, C 1 -C 4 alkyl, C 1 -C 4 alkanoyl; E is Si or C; R 6 , R 7 and R 8 are independently selected from C 1 -C 8 alkyl, C 2 -C 8 alkenyl, C 2 -C 8 alkynyl, or a stable monocyclic, bicyclic or tricyclic ring system have utility in the prophylaxis o treatment of parasitic diseases such as malaria

  Deoxyuridine衍生物的公式为： 其中A为O、S或CH2；B为O、S或CHR3；R1为H或各种取代基；R2为H、F；R3为H、F、OH、NH2；或R2和R3共同形成化学键；D为—NHCO—、—CONH—、—O—、—C(═O)—、—CH═CH、—C═C—、—NR5—；R4为氢或各种取代基；R5为H、C1-C4烷基、C1-C4酰基；E为Si或C；R6、R7和R8分别选自C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基或稳定的单环、双环或三环环系统。 具有预防或治疗疟疾等寄生虫病的功效。
• NOVEL DEOXYRIBONUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDITES AND THEIR USE FOR THE PREPARATION OF OLIGONUCLEOTIDES
  申请人：CALIFORNIA INSTITUTE OF TECHNOLOGY

  公开号：EP0270651A1

  公开（公告）日：1988-06-15
• EP0270651A4
  申请人：——

  公开号：EP0270651A4

  公开（公告）日：1989-03-29
• US4849513A
  申请人：——

  公开号：US4849513A

  公开（公告）日：1989-07-18