(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)(4-trifluoromethoxyphenyl)amine | 1160702-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)(4-trifluoromethoxyphenyl)amine
• 英文别名: N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-amine；N-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine；N-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1160702-56-6
• 化学式: C₁₃H₉F₃N₄O
• 分子量: 294.236
• InChiKey: JIHDZQXFAZNODD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲氧基苯胺 、 4-氯吡咯并嘧啶 在 indium(III) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以92%的产率得到(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)(4-trifluoromethoxyphenyl)amine
  参考文献：
  名称：

  Tau-Tubulin 激酶 1 抑制剂对 TDP-43 的调节：未来肌萎缩侧索硬化症治疗的新途径

  摘要：

  肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，没有任何有效的治疗方法。蛋白 TDP-43 是散发性和熟悉的患者 ALS 的病理标志。TDP-43 的翻译后修饰促进其在细胞质中的聚集。Tau-微管蛋白激酶 (TTBK1) 在细胞和动物模型中磷酸化 TDP-43；因此，TTBK1 抑制剂成为一种有前途的 ALS 治疗策略。设计、合成、生物学评价、激酶-配体复杂结构测定和分子建模研究证实了新型吡咯并嘧啶衍生物作为进一步开发的有价值的抑制剂。此外，化合物29在体内显示出良好的脑渗透性并且能够降低 TDP-43 磷酸化，不仅在细胞培养中，而且在转基因 TDP-43 小鼠的脊髓中。在体内也证实了向 M2 抗炎小胶质细胞的转变。这两项活动都导致了小鼠运动神经元的保存，建议吡咯并嘧啶29作为未来 ALS 治疗的有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01942

文献信息

• Expanding the Diversity of Allosteric Bcr-Abl Inhibitors
  作者：Xianming Deng、Barun Okram、Qiang Ding、Jianming Zhang、Yongmun Choi、Francisco J. Adrián、Amy Wojciechowski、Guobao Zhang、Jianwei Che、Badry Bursulaya、Sandra W. Cowan-Jacob、Gabriele Rummel、Taebo Sim、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/jm100555f

  日期：2010.10.14

  Inhibition of Bcr-Abl kinase activity by imatinib for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) currently serves as the paradigm for targeting dominant oncogenes with small molecules. We recently reported the discovery of GNF-2 (1) and GNF-5 (2) as selective non-ATP competitive inhibitors of cellular Bcr-Abl kinase activity that target the myristate binding site. Here, we used cell-based structure−activity

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。
• SMALL MOLECULE MYRISTATE INHIBITORS OF BCR-ABL AND METHODS OF USE
  申请人：Gray Nathanael S.

  公开号：US20110312908A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention provides novel heteroaryl compounds that are linked to an aryl group via an amine linker. Such compounds are useful for the treatment of cancers.

  本发明提供了一种新型的杂环芳基化合物，该化合物通过胺连接剂与芳基基团相连。这些化合物对于治疗癌症具有实用价值。
• Small molecule myristate inhibitors of BCR-ABL and methods of use
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10787455B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The present invention provides novel heteroaryl compounds of formula (I) having a pyrimidine-containing core that is linked to a 4-trifluoromethoxyphenyl group via an amine linker. Such compounds are useful for the treatment of cancers.

  本发明提供了式(I)的新型杂芳基化合物，该化合物具有一个含嘧啶的核心，该核心通过胺连接体与一个 4-三氟甲氧基苯基连接。此类化合物可用于治疗癌症。
• Small molecule myristate inhibitors of Bcr-abl and methods of use
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US11254682B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The present disclosure provides novel heteroaryl compounds of formula (IV). Such compounds are useful for the treatment of cancers.

  本公开提供了新型的式(IV)杂芳基化合物。此类化合物可用于治疗癌症。
• SMALL MOLECULE MYRISTATE INHIBITORS OF BCR-ABL AND ABL AND METHODS OF USE
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20170349595A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention provides novel heteroaryl compounds of formula (I) having a pyrimidine-containing core that is linked to a 4-trifluoromethoxyphenyl group via an amine linker. Such compounds are useful for the treatment of cancers.