N-{3-[4-amino-1-hydroxy-4-(3-methylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide | 909105-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: N-{3-[4-amino-1-hydroxy-4-(3-methylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide
• 英文别名: N-[3-(4-amino-1-hydroxy-4-isopentyl-3-oxo-2-naphthyl)-1,1-dioxo-4H-1$l^{6},2,4-benzothiadiazin-7-yl]methanesulfonamide；N-[3-[4-amino-1-hydroxy-4-(3-methylbutyl)-3-oxonaphthalen-2-yl]-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-7-yl]methanesulfonamide
• CAS: 909105-54-0
• 化学式: C₂₃H₂₆N₄O₆S₂
• 分子量: 518.615
• InChiKey: BUXJURYGZMPRKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  185
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{3-[4-amino-1-hydroxy-4-(3-methylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide 在 三乙胺 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以64%的产率得到tert-butyl 2-[(4-hydroxy-1-(3-methylbutyl)-3-{7-[(methylsulfonyl)amino]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-3-yl}-2-oxo-1,2-dihydronaphthalen-1-yl)amino]-2-oxoethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/93801

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-{3-[1-hydroxy-4-(methoxyamino)-4-(3-methylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide 在 molybdenum hexacarbonyl 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到N-{3-[4-amino-1-hydroxy-4-(3-methylbutyl)-3-oxo-3,4-dihydronaphthalen-2-yl]-1,1-dioxido-4H-1,2,4-benzothiadiazin-7-yl}methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  强大的苯并噻二嗪丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂的B环氨基酸类似物的合成及生物学特性

  摘要：

  HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的苯并噻二嗪抑制剂是重要的一类非核苷抑制剂，在寻找新的HCV治疗剂时受到了极大的关注。我们实验室的研究已经确定了一系列新的HCV聚合酶四环苯并噻二嗪抑制剂，其在B环上带有一个苄基氨基取代基。该系列化合物在基因型1a和1b聚合酶抑制试验和亚基因组复制子试验中均表现出低纳摩尔活性。大鼠体内药代动力学特性的优化产生了化合物30，该化合物具有良好的口服生物利用度（F = 56％）和良好的组织分布药物特性，且肝/血浆比例高。化合物30在复制子检测中是强效抑制剂，针对基因型1a和1b的EC 50值分别为10和6 nM。

  DOI：

  10.1021/jm801485z

文献信息

• Anti-infective agents
  申请人：Klein L. Larry

  公开号：US20060287300A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  Compounds having the formula are hepatitis C (HCV) polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for inhibiting hepatitis C (HCV) polymerase, processes for making the compounds, and synthetic intermediates employed in the processes.

  具有公式的化合物是丙型肝炎（HCV）聚合酶抑制剂。还公开了用于抑制丙型肝炎（HCV）聚合酶的组合物和方法，用于制备化合物的过程以及用于过程中的合成中间体。
• US7517876B2
  申请人：——

  公开号：US7517876B2

  公开（公告）日：2009-04-14
• WO2006/93801
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and Biological Characterization of B-Ring Amino Analogues of Potent Benzothiadiazine Hepatitis C Virus Polymerase Inhibitors
  作者：John T. Randolph、Charles A. Flentge、Peggy P. Huang、Douglas K. Hutchinson、Larry L. Klein、Hock B. Lim、Rubina Mondal、Thomas Reisch、Debra A. Montgomery、Wen W. Jiang、Sherie V. Masse、Lisa E. Hernandez、Rodger F. Henry、Yaya Liu、Gennadiy Koev、Warren M. Kati、Kent D. Stewart、David W. A. Beno、Akhteruzzaman Molla、Dale J. Kempf

  DOI：10.1021/jm801485z

  日期：2009.5.28

  Benzothiadiazine inhibitors of the HCV NS5B RNA-dependent RNA polymerase are an important class of non-nucleoside inhibitors that have received considerable attention in the search for novel HCV therapeutics. Research in our laboratories has identified a novel series of tetracyclic benzothiadiazine inhibitors of HCV polymerase bearing a benzylamino substituent on the B-ring. Compounds in this series

  HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶的苯并噻二嗪抑制剂是重要的一类非核苷抑制剂，在寻找新的HCV治疗剂时受到了极大的关注。我们实验室的研究已经确定了一系列新的HCV聚合酶四环苯并噻二嗪抑制剂，其在B环上带有一个苄基氨基取代基。该系列化合物在基因型1a和1b聚合酶抑制试验和亚基因组复制子试验中均表现出低纳摩尔活性。大鼠体内药代动力学特性的优化产生了化合物30，该化合物具有良好的口服生物利用度（F = 56％）和良好的组织分布药物特性，且肝/血浆比例高。化合物30在复制子检测中是强效抑制剂，针对基因型1a和1b的EC 50值分别为10和6 nM。