N-tert-butyl-5-isobutyl-thiophene-2-carboxamide | 190076-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: N-tert-butyl-5-isobutyl-thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: 5-iso-Butyl-N-tert-butylthiophene-2-carboxamide；N-tert-butyl-5-(2-methylpropyl)thiophene-2-carboxamide
• CAS: 190076-83-6
• 化学式: C₁₃H₂₁NOS
• 分子量: 239.382
• InChiKey: UOXJCVITCZGYAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.018±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butyl-5-isobutyl-thiophene-2-carboxamide 在 吡啶 、 正丁基锂 、 sodium azide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 5-(3-(3-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)-1H-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  N-（甲氧羰基）噻吩磺酰胺作为高亲和力 AT2 受体配体

  摘要：

  已经合成了一系列间位取代的苯乙酮衍生物，包括N -（烷氧基羰基）噻吩磺酰胺片段。鉴定了几种选择性 AT2 受体配体，其中K i为 9.3 nM的叔丁基咪唑衍生物 ( 20 )在人肝微粒体 (t ½ = 62 分钟) 和人肝细胞 (t ½ = 194 分钟）。这种甲氧羰基噻吩磺酰胺是 AT2 受体结合剂的 20 倍，并且在人肝微粒体中的稳定性比先前报道和广泛研究的结构相关的 AT 2 R 原型拮抗剂3强得多(C38)。配体20作为 AT2R 激动剂并引起 AT2R 介导的预收缩小鼠主动脉的浓度依赖性血管舒张。此外，与咪唑衍生物 C38 相比，叔丁基咪唑衍生物20是 CYP3A4、CYP2D6 和 CYP2C9 的弱抑制剂。本文证明，较小的烷氧基羰基使这一系列AT2选择性化合物中的配体更不易降解，并且在烷氧基羰基截断后可以保持高AT2受体亲和力。通过对接计算结合分子动力学模拟探索了最有效的 AT

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115859
• 作为产物：
  描述：

  2-异丁基噻吩 、 叔丁基异氰酸酯 在 正丁基锂 作用下， 生成 N-tert-butyl-5-isobutyl-thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代六氢苯并[f]噻吩并[c]喹啉作为多巴胺D1选择性激动剂：体内和体外的合成和生物学评估。

  摘要：

  一系列取代的9,10-二羟基六氢苯并[f]噻吩并[c]喹啉（TB [f] Q），相对于噻吩相对于苯并[f]喹啉核心的位置以及其性质和位置而有所不同制备噻吩上的取代基并评估它们对多巴胺D1样受体的亲和力和选择性。在2位带有一个小的烷基1（C1-C3）取代基的硫代[3,2-c] B [f] Q区域异构体是有效的（Ki <20 nM）和选择性的（D2 / D1> 50）D1激动剂达到完全的激动剂活性（IA> 85％）。化合物被拆分，发现在与D1受体的相互作用中表现出高水平的对映体特异性。在帕金森氏病的6-OHDA啮齿动物模型中对选定的化合物进行了体内测试，以及它们在小鼠中产生癫痫样活动的责任。

  DOI：

  10.1021/jm970038v

文献信息

• Tricyclic compounds useful as angiotensin II agonists
  申请人：——

  公开号：US20040167176A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  There is provided compounds of formula (I), wherein X 1 , X 2 , X 3 , Y 4 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , Z 1 , Z 2 , R 4 and R 5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供了公式(I)的化合物，其中X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5在说明中给出了它们的含义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作AT2受体的选择性激动剂，因此特别适用于治疗胃肠道疾病（如消化不良、肠易激综合征和多器官衰竭等）和心血管疾病。
• Tricyclic Compounds Useful as Angiotensin II Agonists
  申请人：ALTERMAN Mathias

  公开号：US20090326026A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  There is provided compounds of formula (I), wherein X 1 , X 2 , X 3 , Y 4 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Y 4 , Z 1 , Z 2 , R 4 and R 5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供公式（I）的化合物，其中X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5的含义如描述中所述，并且其药学上可接受的盐，这些化合物在AT2受体的选择性激动剂中有用，因此特别适用于治疗胃肠道疾病，如消化不良、肠易激综合征和多器官功能障碍，以及心血管疾病。
• Selective Angiotensin II AT₂ Receptor Agonists:  Arylbenzylimidazole Structure−Activity Relationships
  作者：Xiongyu Wu、Yiqian Wan、A. K. Mahalingam、A. M. S. Murugaiah,、Bianca Plouffe、Milad Botros、Anders Karlén、Mathias Hallberg、Nicole Gallo-Payet、Mathias Alterman

  DOI：10.1021/jm0606185

  日期：2006.11.30

  Structural alterations in the 2- and 5-positions of the first drug-like selective angiotensin II AT(2) receptor agonist (1) have been performed. The imidazole ring system was proven to be a strong determinant for the AT(2) selectivity, and with few exceptions all variations gave good AT(2) receptor affinities and with retained high AT(2)/AT(1) selectivities. On the contrary to the findings with AT(1) receptor agonists, the impact of structural modifications in the 5-position of the AT(2) selective compounds were less pronounced regarding activation of the AT(2) receptor. The butyloxyphenyl (56) and the propylthienyl (50) derivatives were found to exert a high agonistic effect as deduced from their capacity to induce neurite elongation in neuronal cells, as does angiotensin II.
• TRICYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS ANGIOTENSIN II AGONISTS
  申请人：Vicore Pharma AB

  公开号：EP1395566B1

  公开（公告）日：2007-09-12
• US7652054B2
  申请人：——

  公开号：US7652054B2

  公开（公告）日：2010-01-26