1-(3-chloropropyl)-4-(pyridin-2-yl)piperazine | 51054-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(3-chloropropyl)-4-(pyridin-2-yl)piperazine
• 英文别名: 1-(3-Chloropropyl)-4-pyridin-2-ylpiperazine
• CAS: 51054-09-2
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₃
• 分子量: 239.748
• InChiKey: NYTSNMOIRVOWOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  374.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.133±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  19.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-chloropropyl)-4-(pyridin-2-yl)piperazine 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-isopropyl-N-(3-(4-(pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)propyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  使用分子杂交策略发现芳基-哌啶衍生物作为潜在的抗精神病药

  摘要：

  精神分裂症是一种慢性的致残性精神障碍，影响着世界约百分之一的人口。已经证明，作用于多个靶标的药物在精神分裂症中比作用于单个靶标的药物具有更高的疗效。在这项研究中，基于基于动态药效团的虚拟筛选发现的选择性强力5-HT 1A受体激动剂FW01，采用分子杂交策略优化了其对D 2和5-HT 2A受体的体外活性。发现优化的化合物9f显示出双重有效的D 2和5-HT 2A受体拮抗活性。另外，化合物9f在ICR小鼠中，在2 h的t 1/2时表现出良好的体内代谢稳定性，并具有良好的穿透血脑屏障的能力，K p值为4.03。这些结果表明双重D 2和5-HT 1A受体拮抗剂9f可以作为发现有效抗精神病药的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112214
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-吡啶基)哌嗪 在 dimethyl sulfide borane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 1-(3-chloropropyl)-4-(pyridin-2-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  使用分子杂交策略发现芳基-哌啶衍生物作为潜在的抗精神病药

  摘要：

  精神分裂症是一种慢性的致残性精神障碍，影响着世界约百分之一的人口。已经证明，作用于多个靶标的药物在精神分裂症中比作用于单个靶标的药物具有更高的疗效。在这项研究中，基于基于动态药效团的虚拟筛选发现的选择性强力5-HT 1A受体激动剂FW01，采用分子杂交策略优化了其对D 2和5-HT 2A受体的体外活性。发现优化的化合物9f显示出双重有效的D 2和5-HT 2A受体拮抗活性。另外，化合物9f在ICR小鼠中，在2 h的t 1/2时表现出良好的体内代谢稳定性，并具有良好的穿透血脑屏障的能力，K p值为4.03。这些结果表明双重D 2和5-HT 1A受体拮抗剂9f可以作为发现有效抗精神病药的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112214
• 作为试剂：
  描述：

  乙醇 、 1-butyl-2,5-dimethylpyrrole-3,4-dicarboxyimide 在 sodium ethanolate 、 1-(3-chloropropyl)-4-(pyridin-2-yl)piperazine 作用下， 反应 10.0h， 以1.8 g的产率得到ethyl 1-butyl-4-carbamoyl-2,5-dimethylpyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Malinka; Tatarczynska, Il Farmaco, 1993, vol. 48, # 7, p. 933 - 947

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of arylpiperazine–benzylpiperidines with dual serotonin and norepinephrine reuptake inhibitory activities
  作者：Suresh Paudel、Srijan Acharya、Kyeong-Man Kim、Seung Hoon Cheon

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.044

  日期：2016.5

  The limitations of established serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) and norepinephrine (NE) reuptake inhibitors necessitate the development of safer and more effective therapeutic agents. Based on the structures of 4-benzylpiperidine carboxamides and trazodone, arylpiperazine–benzylpiperidines with chemical scaffolds different from those of marketed drugs were designed, synthesized, and evaluated

  既定的5-羟色胺（5-羟色胺，5-HT）和去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂的局限性需要开发更安全，更有效的治疗剂。根据4-苄基哌啶羧酰胺和曲唑酮的结构，设计，合成和评估化学支架与市售药物不同的芳基哌嗪-苄基哌啶，并评估其对神经递质再摄取的抑制活性。大多数合成化合物显示出比5-HT再摄取抑制更大的NE。其活性甚至大于标准药物盐酸文拉法辛。具有三碳连接基的衍生物表现出比具有二碳连接基的衍生物更好的活性。在新合成的化合物中，第2d表现出最强的神经递质再摄取抑制作用（ NE的IC 50 = 0.38μM，5-HT的IC 50 = 1.18μM）。生物学活性数据表明，芳基哌嗪-苄基哌啶具有开发作为治疗神经精神病和神经退行性疾病的新型治疗剂的潜力。
• Synthesis, 3D-QSAR, and Structural Modeling of Benzolactam Derivatives with Binding Affinity for the D2 and D3 Receptors
  作者：Laura López、Jana Selent、Raquel Ortega、Christian F. Masaguer、Eduardo Domínguez、Filipe Areias、José Brea、María Isabel Loza、Ferran Sanz、Manuel Pastor

  DOI：10.1002/cmdc.201000101

  日期：——

  series of 37 benzolactam derivatives were synthesized, and their respective affinities for the dopamine D2 and D3 receptors evaluated. The relationships between structures and binding affinities were investigated using both ligand‐based (3D‐QSAR) and receptor‐based methods. The results revealed the importance of diverse structural features in explaining the differences in the observed affinities, such as

  合成了一系列37种苯并内酰胺衍生物，并评估了它们各自对多巴胺D 2和D 3受体的亲和力。使用基于配体的方法（3D-QSAR）和基于受体的方法研究了结构与结合亲和力之间的关系。结果表明，在解释所观察到的亲和力方面的差异（例如苯并内酰胺羰基氧的位置或化合物的总长度）时，各种结构特征的重要性。对于D 2和D 3，此类配体性质的最佳值略有不同即使结合位点表现出非常高的同源性，受体也是如此。我们解释通过氢键网络的在d中存在这些差异2受体这是在d缺席3受体并限制了结合口袋的尺寸，造成在螺旋7个残基变得不那么访问。这些结果对设计更有效和选择性更高的苯并内酰胺衍生物的意义进行了介绍和讨论。
• Synthesis of New S-alkylated-3-mercapto-1,2,4-triazole Derivatives Bearing Cyclic Amine Moiety as Potent Anticancer Agents
  作者：M. S.R. Murty、Kesur R. Ram、Rayudu Venkateswara Rao、J. S. Yadav、Janapala Venkateswara Rao、L. R. Velatooru

  DOI：10.2174/157018012799129882

  日期：2012.3.1

  A series of 3-[3-[4-(Substituted)-1-cyclicamine]propyl]thio-5-substituted[1,2,4]triazoles (8a-j) were synthesized with good yields starting from corresponding carboxylic acids. The cytotoxicity studies of these derivatives were studied against five different human cancer cell lines. Three compounds had shown good anticancer activity. The triazole derivatives, 8i and 8j were most potent particularly against U937 and HL-60 cells. The cytotoxic potency of the compounds varied between the cell lines suggesting that a structural property of these compounds as possible determinants of their biological activity.

  一系列3-[3-[4-(取代)-1-环胺]丙基]硫-5-取代[1,2,4]三唑(8a-j)，从相应的羧酸出发，以良好的收率被合成。这些衍生物对五种不同的人类癌细胞系进行了细胞毒性研究。三种化合物显示出良好的抗癌活性。三唑衍生物，8i和8j，对U937和HL-60细胞尤其有效。化合物的细胞毒性效力在不同细胞系之间有所变化，这表明这些化合物的结构特性可能是其生物活性的可能决定因素。
• Synthesis, binding affinity and SAR of new benzolactam derivatives as dopamine D3 receptor ligands
  作者：Raquel Ortega、Enrique Raviña、Christian F. Masaguer、Filipe Areias、José Brea、María I. Loza、Laura López、Jana Selent、Manuel Pastor、Ferran Sanz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.067

  日期：2009.3

  series of new benzolactam derivatives was synthesized and the derivatives were evaluated for their affinities at the dopamine D1, D2, and D3 receptors. Some of these compounds showed high D2 and/or D3 affinity and selectivity over the D1 receptor. The SAR study of these compounds revealed structural characteristics that decisively influenced their D2 and D3 affinities. Structural models of the complexes

  合成了一系列新的苯并内酰胺衍生物，并评估了它们在多巴胺D 1，D 2和D 3受体上的亲和力。这些化合物中的一些显示出比D 1受体更高的D 2和/或D 3亲和力和选择性。这些化合物的SAR研究揭示了决定性地影响其D 2和D 3亲和力的结构特征。该系列一些最具代表性的化合物与D 2和D 3之间的配合物的结构模型获得受体的目的是使观察到的实验结果合理化。此外，选定的化合物对5-HT 2A表现出中等的结合亲和力，这可能有助于减少作为潜在抗精神病药的锥体束外副作用的发生。
• Methods for preparing
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US06084097A1

  公开（公告）日：2000-07-04

  The invention relates to a process for the synthesis of 1-[4-Arylpiperazin-1-yl]-3-[2-oxopyrrolidin/piperidin-1-yl]propanes used as potential therapeutic agents for hypertension, ischemia, cardiovascular and other adrenergic receptors related disorders, having general formula 1 ##STR1## wherein Ar represents a phenyl ring substituted by the groups like halo, alkoxy, alkyl or heteroaryl, n=1 or n=2; a process of preparing said compounds and a method of treating hypertension, ischemia, cardiovascular and other adrenergic receptors related disorders.

  该发明涉及一种用作潜在治疗高血压、缺血、心血管和其他与肾上腺素受体相关疾病的药物的合成1-[4-芳基哌嗪-1-基]-3-[2-氧代吡咯烷/哌啶-1-基]丙烷的过程，其具有一般式1 其中Ar代表被卤、烷氧、烷基或杂环烷基等基团取代的苯环，n=1或n=2；一种制备所述化合物的方法以及治疗高血压、缺血、心血管和其他与肾上腺素受体相关疾病的方法。