3,7-diazabicyclo{3.3.1}nonane | 280-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3,7-diazabicyclo{3.3.1}nonane
• 英文别名: 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane；bispidine；3,7-diaza-bicyclo[3.3.1]nonane；3,7-Diaza-bicyclo[3.3.1]nonan；3.7-Diazabicyclo[3.3.1]nonane；3,7-Diazabicyclo<3,3,1>nonan
• CAS: 280-74-0
• 化学式: C₇H₁₄N₂
• mdl: MFCD20441703
• 分子量: 126.202
• InChiKey: PTPQJKANBKHDPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  234-236 °C
• 沸点：
  80-100 °C(Press: 10 Torr)
• 密度：
  0.950±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,7-diazabicyclo{3.3.1}nonane 在 磺酰胺 作用下， 生成 3,7-diaza-bicyclo[3.3.1]nonane-3,7-disulfonic acid diamide
  参考文献：
  名称：

  Stetter; Merten, Chemische Berichte, 1957, vol. 90, p. 868,871

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氰基吡啶 在 1,4-二氧六环 、 镍 作用下， 150.0 ℃ 、11.77 MPa 条件下， 生成 3,7-diazabicyclo{3.3.1}nonane
  参考文献：
  名称：

  Bohlmann et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1954, vol. 587, p. 162,167

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  三甲基氯硅烷 、 1-氧杂螺[2.11]十四烷 在 3,7-diazabicyclo{3.3.1}nonane 、 仲丁基锂 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以67%的产率得到2-cyclododecyl-1-(trimethylsilyl)ethylene oxide
  参考文献：
  名称：

  首次直接环质子化-亲电捕集简单的环氧化物：由末端环氧化物合成α，β-环氧硅烷。

  摘要：

  [图：见正文]合适的二胺配体的存在是实现环氧化物环化-取代而不需要活化环氧化物上取代基的关键，并且构成了反式α，β-环氧硅烷的新合成入口。

  DOI：

  10.1021/ol006948f

文献信息

• Modulation of prion polymerization and toxicity by rationally designed peptidomimetics
  作者：Ankit Srivastava、Sakshi Sharma、Sandhya Sadanandan、Sakshi Gupta、Jasdeep Singh、Sarika Gupta、V. Haridas、Bishwajit Kundu

  DOI：10.1042/bcj20160737

  日期：2017.1.1

  Misfolding and aggregation of cellular prion protein is associated with a large array of neurological disorders commonly called the transmissible spongiform encephalopathies. Designing inhibitors against prions has remained a daunting task owing to limited information about mechanism(s) of their pathogenic self-assembly. Here, we explore the anti-prion properties of a combinatorial library of bispidine-based peptidomimetics (BPMs) that conjugate amino acids with hydrophobic and aromatic side chains. Keeping the bispidine unit unaltered, a series of structurally diverse BPMs were synthesized and tested for their prion-modulating properties. Administration of Leu- and Trp-BPMs delayed and completely inhibited the amyloidogenic conversion of human prion protein (HuPrP), respectively. We found that each BPM induced the HuPrP to form unique oligomeric nanostructures differing in their biophysical properties, cellular toxicities and response to conformation-specific antibodies. While Leu-BPMs were found to stabilize the oligomers, Trp-BPMs effected transient oligomerization, resulting in the formation of non-toxic, non-fibrillar aggregates. Yet another aromatic residue, Phe, however, accelerated the aggregation process in HuPrP. Molecular insights obtained through MD (molecular dynamics) simulations suggested that each BPM differently engages a conserved Tyr 169 residue at the α2–β2 loop of HuPrP and affects the stability of α2 and α3 helices. Our results demonstrate that this new class of molecules having chemical scaffolds conjugating hydrophobic/aromatic residues could effectively modulate prion aggregation and toxicity.

  细胞朊病毒蛋白的错误折叠和聚集与一系列神经系统疾病有关，这些疾病通常被称为传染性海绵状脑病。由于有关朊病毒致病自组装机制的信息有限，设计朊病毒抑制剂一直是一项艰巨的任务。在这里，我们探讨了基于双脒的拟肽化合物（BPMs）组合库的抗朊病毒特性，该化合物将氨基酸与疏水侧链和芳香侧链结合在一起。在保持双脒单元不变的情况下，合成了一系列结构多样的 BPM，并对其朊病毒调节特性进行了测试。服用 Leu- 和 Trp-BPMs 可分别延迟和完全抑制人朊病毒蛋白（HuPrP）的淀粉样转化。我们发现，每种BPM都能诱导HuPrP形成独特的低聚物纳米结构，其生物物理特性、细胞毒性和对构象特异性抗体的反应各不相同。研究发现，Leu-BPM 可稳定低聚物，而 Trp-BPM 则可实现瞬时低聚，从而形成无毒的非纤维状聚集体。然而，另一种芳香族残基 Phe 会加速 HuPrP 的聚集过程。通过 MD（分子动力学）模拟获得的分子见解表明，每一种 BPM 都以不同的方式与 HuPrP α2-β2 环上的保守 Tyr 169 残基结合，并影响 α2 和 α3 螺旋的稳定性。我们的研究结果表明，这一类新分子具有连接疏水/芳香残基的化学支架，可有效调节朊病毒的聚集和毒性。
• [EN] NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR SUB-TYPE SELECTIVE AMIDES OF DIAZABICYCLOAL KANES<br/>[FR] AMIDES DE DIAZABICYCLOALCANES SÉLECTIVES D'UN SOUS-TYPE DE RÉCEPTEUR D'ACÉTYLCHOLINE NICOTINIQUE
  申请人：TARGACEPT INC

  公开号：WO2009111550A1

  公开（公告）日：2009-09-11

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) that bind to and modulate the activity of neuronal nicotinic acetylcholine receptors, to processes for preparing these compounds, to pharmaceutical compositions containing these compounds, and to methods of using these compounds for treating a wide variety of conditions and disorders, including those associated with dysfunction of the central nervous system (CNS).

  本发明涉及结合并调节神经元尼古丁型乙酰胆碱受体活性的以下式(I)化合物，以及制备这些化合物的方法，含有这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗各种疾病和疾病的方法，包括与中枢神经系统（CNS）功能障碍相关的疾病。
• BENZODICYCLOALKANE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：SHANGHAI HAIYAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20190161468A1

  公开（公告）日：2019-05-30

  It is provided herein a benzobicycloalkane derivative, and a preparation method and use thereof. In particular, it is provided herein a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer or solvate thereof, a preparation method, and a use thereof in preparation of drugs for treating pain.

  本文提供了一种苯并螺环烷衍生物，以及其制备方法和用途。具体而言，本文提供了一种式（I）化合物，或其药用可接受的盐、立体异构体或溶剂化合物，以及其制备方法，并用于制备治疗疼痛药物的用途。
• Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
  申请人：Link T. James

  公开号：US20050277647A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention relates to compounds which are inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme. The present invention further relates to the use of inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme for the treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, and other diseases and conditions that are mediated by excessive glucocorticoid action.

  本发明涉及抑制11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的化合物。本发明还涉及利用11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的抑制剂治疗非胰岛素依赖型2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、脂质紊乱、代谢综合征以及其他由过度糖皮质激素作用介导的疾病和症状。
• Synthesis of Chiral Amino Alcohols Embodying the Bispidine Framework and Their Application as Ligands in Enantioselectively Catalyzed Additions to CO and CC Groups
  作者：Jan Spieler、Oliver Huttenloch、Herbert Waldmann

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(200002)2000:3<391::aid-ejoc391>3.0.co;2-r

  日期：2000.2

  course of enantioselective transformations, bispidine amino alcohols built up by these two routes were investigated as chiral ligands in the enantioselectively catalyzed addition of diethylzinc to aldehydes and chalcone. In general, tridentate ligands containing one chiral amino alcohol fragment and a second amino substituent without a stereogenic center were more efficient than tetradentate ligands with

  已经开发了两种普遍适用的合成包含双吡啶骨架的手性氨基醇的路线。在线性路线 A 中，双吡啶骨架是由手性伯胺通过中间体形成哌啶酮和双吡啶酮依次构建的。在收敛路线 B ​​中，首先形成非手性双吡啶，然后通过氮碱与手性亲电试剂的反应引入 N-取代基。为了确定双吡啶核心及其 N 取代基是否能影响对映选择性转化的空间过程，研究了通过这两种途径构建的双吡啶氨基醇作为手性配体在二乙基锌对醛和查耳酮的对映选择性催化加成中。一般来说，含有一个手性氨基醇片段和没有立体中心的第二个氨基取代基的三齿配体比具有两个氨基醇结构单元的四齿配体更有效。使用最好的配体，二乙基锌对芳香族和脂肪族醛的对映选择性加成以 83-98% ee 进行，二乙基锌向查耳酮的镍催化加成达到 85% ee。