4-methoxy-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol | 1105535-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-methoxy-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol
• 英文别名: 4-Methoxy-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol
• CAS: 1105535-78-1
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• 分子量: 207.272
• InChiKey: XLVZWOQRHOYSOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 聚合甲醛 、 4-甲氧基苯酚 以 甲苯 为溶剂， 反应 19.0h， 以76%的产率得到4-methoxy-2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  新型非肟的合成和体外评估，用于神经药抑制人乙酰胆碱酯酶的活化。

  摘要：

  几十年来，肟一直被用作治疗神经毒症中毒的一部分，目的是在被有机磷化合物（如农药和神经毒剂）共价抑制后恢复乙酰胆碱酯酶的生物学功能。最近的发现表明，除肟外，某些曼尼希酚还可以非常有效地重新活化被抑制的酶，因此可能代表了有吸引力的互补类活化剂。在本文中，我们进一步探讨了结构变异对曼尼希酚基活化剂体外功效的影响。因此，我们提出了14种化合物的合成，这些化合物是先前报道的4-氨基-2-（1-吡咯烷基甲基）苯酚，非常有效的非肟活化剂和3种二聚曼尼希酚的近似变体。评估了所有化合物在体外重新激活神经药VX，塔邦，沙林，沙林，环沙蛋白和对氧磷抑制的人乙酰胆碱酯酶的能力。证实了化合物的效力对小的结构变化高度敏感，从而在许多情况下导致再活化效力降低。然而，容许存在4-取代的烷基胺取代基（以4-苄基胺变体为例）。更令人惊讶的是，二聚体化合物表现出非典型的行为并且还显示出一些再活化潜能。两项发现都可能为设计更有效

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2020.109139

文献信息

• Ruthenium-Catalyzed Aminomethylation and Methylation of Phenol Derivatives Utilizing Methanol as the C₁Source
  作者：Seoksun Kim、Soon Hyeok Hong

  DOI：10.1002/adsc.201601117

  日期：2017.3.6

  involving ortho‐aminomethylation of phenol was developed via ruthenium‐catalyzed dehydrogenation of methanol, an environmentally benign C1 building block, without the use of reactive reagents. The reaction was successfully applied to a range of substrates. When naphthol was employed instead of phenol, only methylation was observed. On the basis of various mechanistic studies, we propose that formamide barely

  在不使用反应试剂的情况下，通过钌催化的甲醇的脱氢反应开发了一种涉及酚的邻氨基甲基化的反应，甲醇是一种对环境无害的C 1结构单元。该反应成功地应用于多种底物。当使用萘酚代替苯酚时，仅观察到甲基化。在各种机理研究的基础上，我们提出甲酰胺几乎不参与反应，这主要是通过亚胺阳离子中间体发生的。苯酚和萘酚的反应性差异归因于萘甲酸酯作为共轭碱的较强碱性，这是由于其芳香性较低。两种反应都提出了合理的反应途径。
• Regioselective Mannich Reaction of Phenols under High Pressure Using Dichloromethane as C1 Unit
  作者：Kiyoshi Matsumoto、Kouta Joho、Seisuke Mimori、Hirokazu Iida、Hiroshi Hamana、Akikazu Kakehi

  DOI：10.3987/com-08-s(n)111

  日期：——

  Regioselectivity in Mannich reaction of 4-, 3-, and 2-substituted phenols with typical heterocyclic amines are investigated under reaction conditions developed by Lis. Phenol and 4-alkyl, and 4-chlorophenols in the title reaction predominantly gave the corresponding 2-(aminometllyl)phenols, while 4-methoxyphenol afforded, in addition to the mono(aminomethyl) phenols, a considerable amount of the bis adducts. Peculiarly enough, 3-methylphenol with amines afforded 3-methyl-4-(aminomethyl) phenols whereas 2-methylphenol produced 2-methyl-6-(aminomethyl)phenols.
• Synthesis and in vitro evaluation of novel non-oximes for the reactivation of nerve agent inhibited human acetylcholinesterase
  作者：Martijn C. de Koning、Gabriele Horn、Franz Worek、Marco van Grol

  DOI：10.1016/j.cbi.2020.109139

  日期：2020.8

  paper we further probe the effect of structural variation on the in vitro efficacy of Mannich phenol based reactivators. Thus, we present the synthesis of 14 compounds that are close variants of the previously reported 4-amino-2-(1-pyrrolidinylmethyl)-phenol, a very effective non-oxime reactivator, and 3 dimeric Mannich phenols. All compounds were assessed for their ability to reactivate human acetylcholinesterase

  几十年来，肟一直被用作治疗神经毒症中毒的一部分，目的是在被有机磷化合物（如农药和神经毒剂）共价抑制后恢复乙酰胆碱酯酶的生物学功能。最近的发现表明，除肟外，某些曼尼希酚还可以非常有效地重新活化被抑制的酶，因此可能代表了有吸引力的互补类活化剂。在本文中，我们进一步探讨了结构变异对曼尼希酚基活化剂体外功效的影响。因此，我们提出了14种化合物的合成，这些化合物是先前报道的4-氨基-2-（1-吡咯烷基甲基）苯酚，非常有效的非肟活化剂和3种二聚曼尼希酚的近似变体。评估了所有化合物在体外重新激活神经药VX，塔邦，沙林，沙林，环沙蛋白和对氧磷抑制的人乙酰胆碱酯酶的能力。证实了化合物的效力对小的结构变化高度敏感，从而在许多情况下导致再活化效力降低。然而，容许存在4-取代的烷基胺取代基（以4-苄基胺变体为例）。更令人惊讶的是，二聚体化合物表现出非典型的行为并且还显示出一些再活化潜能。两项发现都可能为设计更有效