4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-oxycarbonylamino)indazole-1-carboxylic acid methyl ester | 735330-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-oxycarbonylamino)indazole-1-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-[(2,5-dioxopyrrolidine-1-yloxy)carbonylamino]-1H-indazole-1-carboxylate；methyl 4-((2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxy)carbonylamino)-1H-indazole-1-carboxylate；4-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yloxycarbonylamino)-indazole-1-carboxylic acid methyl ester；4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yloxycarbonylamino)indazole-1-carboxylic acid methyl ester；Methyl 4-({[(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy]carbonyl}amino)-1H-indazole-1-carboxylate；methyl 4-({[(2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl)oxy]carbonyl}amino)-1H-indazole-1-carboxylate；methyl 4-[(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxycarbonylamino]indazole-1-carboxylate
• CAS: 735330-50-4
• 化学式: C₁₄H₁₂N₄O₆
• 分子量: 332.272
• InChiKey: NYGYORXJYHUSOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-oxycarbonylamino)indazole-1-carboxylic acid methyl ester 在 水 、 三氟乙酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到methyl 4-[({[1-(3-phenylpropyl)-7-(trifluoromethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-3-yl]amino}carbonyl)amino]-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Chromanylurea compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor and uses thereof

  摘要：

  对VR1受体拮抗剂，其化学式为(I)或其药用可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1、A2、A3、A4、R7、R8、R9、X、Y、Z、L、n和m的定义如本文所述，并且在通过抑制VR1受体预防或改善的疾病中具有用处。

  公开号：

  US20060128689A1
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基吲唑 在 palladium-carbon NaH 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-oxycarbonylamino)indazole-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor

  摘要：

  式（I）的化合物是新颖的VR1拮抗剂，可用于治疗疼痛、炎症性热性过敏、尿失禁和膀胱过度活动。

  公开号：

  US20040157849A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-oxycarbonylamino)indazole-1-carboxylic acid methyl ester 、 (1R)-5-tert-butyl-indan-1-ylamine tosylate 在 4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-oxycarbonylamino)indazole-1-carboxylic acid methyl ester 作用下， 生成 N-(5-叔丁基茚满-1-基)-N-(1H-吲唑-4-基)脲
  参考文献：
  名称：

  Organic Process Research & Development 2007, 11, 578-584

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Prodrugs of compounds that inhibit TRPV1 receptor
  申请人：Gomtsyan R. Arthur

  公开号：US20070099954A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Compounds of formula (I) wherein A, R 1 , R 2 , and R 3 are defined in the specification, and which are useful as therapeutic compounds particularly for treating disorders or conditions associated with inflammation, pain, bladder overactivity, urinary incontinence, and other disorders caused by or exacerbated by TRPV1.

  式（I）的化合物 其中A，R1，R2和R3在规范中定义，并且这些化合物可用作治疗化合物，特别用于治疗与炎症、疼痛、膀胱过度活动、尿失禁以及由TRPV1引起或加重的其他疾病或症状相关的紊乱。
• TRPV1 Antagonists
  申请人：Gomtsyan Arthur

  公开号：US20120245163A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  Disclosed herein are compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or combinations thereof, wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , J, K, L, X 5 , X 6 , R b , G 2 , and m are defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.

  本文揭示了具有以下式（I）的化合物或药用可接受的盐、溶剂或其组合物，其中X1、X2、X3、X4、J、K、L、X5、X6、Rb、G2和m在规范中有定义。还披露了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] TRPV1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPV1
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2010045401A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Disclosed herein are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, salts of prodrugs, or combinations thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and m are defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.

  本文披露了式（I）的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂化合物、前药、前药的盐或它们的组合，其中R1、R2、R3、R4和m在规范中有定义。还披露了包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Antagonists of the Vanilloid Receptor Subtype 1 (VR1) and Uses Thereof
  申请人：Brown S. Brian

  公开号：US20070249614A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The present invention is directed to compounds of formula (I) wherein variables X 1 , X 2 , Y, R 1a , R 1b , R 2a , R 2b , A 1 , A 2 , A 3 , and A 4 are as defined in the description, and methods of use to treat pain, neuropathic pain, allodynia, pain associated with inflammation or an inflammatory disease, inflammatory hyperalgesia, bladder overactivity, and urinary incontinence.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中变量X1、X2、Y、R1a、R1b、R2a、R2b、A1、A2、A3和A4如描述中定义，以及用于治疗疼痛、神经痛、触痛、与炎症或炎症性疾病相关的疼痛、炎症性过敏反应、膀胱过度活跃和尿失禁的使用方法。
• Identification of (<i>R</i>)-1-(5-<i>tert</i>-Butyl-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-1-yl)-3-(1<i>H</i>-indazol-4-yl)urea (ABT-102) as a Potent TRPV1 Antagonist for Pain Management
  作者：Arthur Gomtsyan、Erol K. Bayburt、Robert G. Schmidt、Carol S. Surowy、Prisca Honore、Kennan C. Marsh、Steven M. Hannick、Heath A. McDonald、Jill M. Wetter、James P. Sullivan、Michael F. Jarvis、Connie R. Faltynek、Chih-Hung Lee

  DOI：10.1021/jm701007g

  日期：2008.2.1

  replacement of substituted benzyl groups by an indan rigid moiety in a previously described N-indazole- N'-benzyl urea series led to a number of TRPV1 antagonists with significantly increased in vitro potency and enhanced drug-like properties. Extensive evaluation of pharmacological, pharmacokinetic, and toxicological properties of synthesized analogs resulted in identification of ( R)-7 ( ABT-102)

  Vanilloid受体TRPV1是一个阳离子通道，可被多种有害刺激物（包括辣椒素，酸和热）激活。几家制药公司正在研究选择性拮抗剂对TRPV1激活的阻断作用，以寻找用于疼痛治疗的新型药物。在这里我们报告说，在先前描述的N-吲唑-N'-苄基脲系列中，茚满刚性部分取代了取代的苄基，导致许多TRPV1拮抗剂具有显着提高的体外效力和增强的类药物特性。对合成类似物的药理，药代动力学和毒理学性质进行了广泛的评估，结果鉴定出（R）-7（ABT-102）。（R）-7的镇痛活性和类药物特性均支持其在临床疼痛试验中的发展。