14-deoxy-14α-fluoro triptolide | 1027094-15-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 14-deoxy-14α-fluoro triptolide
• 英文别名: 14-Deoxy-14alpha-fluorotriptolide；(1S,2S,4S,5S,7S,8S,9S,11S,13S)-8-fluoro-1-methyl-7-propan-2-yl-3,6,10,16-tetraoxaheptacyclo[11.7.0.02,4.02,9.05,7.09,11.014,18]icos-14(18)-en-17-one
• CAS: 1027094-15-0
• 化学式: C₂₀H₂₃FO₅
• 分子量: 362.398
• InChiKey: YQVRBZDSASHMKI-FKXGARDLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  63.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  雷公藤甲素 在 二甲氨基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到14-deoxy-14α-fluoro triptolide
  参考文献：
  名称：

  雷公藤甲素及其类似物的氟化及其细胞毒性。

  摘要：

  研究了雷公藤甲素及其类似物与氟化剂，即双（2-甲氧基乙基）氨基三氟化硫（Deoxo-Fluor）或（二乙基氨基）三氟化硫（DAST）的反应。发现一种氟化产物14β-去羟基-14β-氟雷公藤内酯醇比母体天然雷公藤内酯醇更具细胞毒性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.02.039

文献信息

• Triptolide derivatives as potential multifunctional anti-Alzheimer agents: Synthesis and structure–activity relationship studies
  作者：Chengqing Ning、Liumei Mo、Xuwei Chen、Wentong Tu、Jun Wu、Shengtao Hou、Jing Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.019

  日期：2018.2

  triptolide has nonetheless emerged as a promising candidate for structure–activity relationship studies for Alzheimer’s disease. In the present study, a series of triptolide analogs were designed and synthesized, and their neuroprotective and anti-neuroinflammatory effects were then tested using a cell culture model. Among the triptolide derivatives tested, a memantine conjugate, compound 8, showed a remarkable

  由于有希望的神经保护作用和穿越血脑屏障的能力，雷公藤甲素引起了广泛的关注。尽管雷公藤内酯醇有限的溶解度和毒性极大地阻碍了临床翻译，但雷公藤内酯醇已成为阿尔茨海默氏病结构-活性关系研究的有希望的候选者。在本研究中，设计和合成了一系列雷公藤内酯类似物，然后使用细胞培养模型测试了它们的神经保护作用和抗神经炎作用。在测试的雷公藤甲素衍生物中，美金刚共轭物化合物8对Aβ1–42表现出显着的神经保护作用在亚纳摩尔浓度下，对原代皮层神经元培养物的毒性以及对LPS诱导的BV2细胞中TNF-α产生的抑制作用。我们的发现提供了对雷公藤甲素在中枢神经系统中的多功能作用负责的不同药效团的见解。我们的研究应有助于开发基于雷公藤甲素的多功能抗阿尔茨海默病药物。
• [EN] TRIPTOLIDE LACTONE DERIVATIVES AS IMMUNOMODULATORS AND ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LACTONE TRIPTOLIDE UTILISÉS EN TANT QU'IMMUNOMODULATEURS ET AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：PHARMAGENESIS INC

  公开号：WO2018222351A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Disclosed herein are triptolide derivative compounds, and compositions comprising said compounds, as well as methods of making and methods of using said compounds and compositions, which are medicinally and pharmaceutically useful as antiproliferative, anticancer and immunosuppressive therapeutics.

  本文披露了三酯甘油酯衍生物化合物及包含该化合物的组合物，以及制备该化合物和组合物的方法和使用该化合物和组合物的方法，这些方法在医学和药学上具有抗增殖、抗癌和免疫抑制治疗的药理作用。
• Halogenated triptolide derivatives as immunomodulators and anticancer agents
  申请人：——

  公开号：US20040198808A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  Compounds having the structure I: 1 are useful for inducing cell death (apoptosis) and in immunosuppression. In structure I, CR 1 R 2 is selected from CHOH, C═O, CHF, CF 2 and C(CF 3 )OH; CR 6 and CR 13 are selected from CH, COH and CF; CR 7 R 8 , CR 9 R 10 and CR 11 R 12 are selected from CH 2 , CHOH, C═O, CHF and CF 2 ; and CR 3 R 4 R 5 is selected from CH 3 , CH 2 OH, C═O, COOH, CH 2 F, CHF 2 and CF 3 ; such that: at least one of R 1 —R 13 comprises fluorine; no more than two of CR 3 R 4 R 5 , CR 6 , CR 7 R 8 , CR 9 R 10 , CR 11 R 12 , and CR 13 comprises fluorine or oxygen; and, when CR 1 R 2 is CHOH, CR 3 R 4 R 5 is not CH 2 F.

  具有结构I：1的化合物可用于诱导细胞死亡（凋亡）和免疫抑制。在结构I中，CR1R2选自CHOH，C═O，CHF，CF2和C（CF3）OH; CR6和CR13选自CH，COH和CF; CR7R8，CR9R10和CR11R12选自CH2，CHOH，C═O，CHF和CF2; 以及CR3R4R5选自CH3，CH2OH，C═O，COOH，CH2F，CHF2和CF3; 使得：至少有一个R1—R13包含氟; CR3R4R5，CR6，CR7R8，CR9R10，CR11R12和CR13中不超过两个包含氟或氧; 当CR1R2是CHOH时，CR3R4R5不是CH2F。
• Method for Treatment of Inflammatory Disorders Using Triptolide Compounds
  申请人：Fidler M. John

  公开号：US20070244080A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Inflammatory disorders, including obliterative airway disease, renal fibrosis, diabetic nephropathy, and liver fibrosis are treated with immunosuppressive triptolide compounds, in particular triptolide compounds effective to inhibit TGF-β production in a patient afflicted with such a disorder.

  炎症性疾病，包括闭塞性气道疾病、肾脏纤维化、糖尿病肾病和肝脏纤维化，可使用免疫抑制剂三尖杉酯化合物进行治疗，特别是在患有此类疾病的患者中，有效抑制TGF-β生成的三尖杉酯化合物。
• [EN] METHOD FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS USING TRIPTOLIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE DE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES AU MOYEN DE COMPOSES DE TRIPTOLIDE
  申请人：PHARMAGENESIS INC

  公开号：WO2006012204A3

  公开（公告）日：2009-04-09