(±)-7-chloro-5-(3-furanyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 1349145-87-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: (±)-7-chloro-5-(3-furanyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 7-chloro-5-(furan-3-yl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide；7-chloro-5-(3-furanyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide；7-chloro-5-(3-furyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide；7-Chloro-5-(3-furanyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide；7-chloro-5-(furan-3-yl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1λ6,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 1349145-87-4
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₃S
• 分子量: 298.75
• InChiKey: CCYQBZZINOSOIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-7-chloro-5-(3-furanyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide 在 ChiraSpher NT column 作用下， 以3.6 mg的产率得到S-(+)-7-chloro-5-(3-furanyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻二嗪AMPA阳性变构调节剂的药理学立体选择性的意外逆转† ‡

  摘要：

  苯并噻二嗪类化合物（BTDs）作为促智剂和神经保护剂具有潜在的治疗活性，因此受到了广泛的关注。充当AMPA阳性变构调节剂的BTD增强了谷氨酸能神经传递，而没有通常与直接激动剂相关的副作用。关于外消旋BTDs进入受体结合袋的结合方式的研究表明，一种对映异构体相对于另一种对映异构体建立了更有利的相互作用并且具有更高的生物学活性。该小号对映异构体被证明是两个IDRA21和S18986中，两个研究最多的BTD AMPA正变构调节的乙酸eutomer。然而，最近的数据强调了某些取代的BTD（7-氯-9-（呋喃-3-基）-2,3,3的立体选择性相反a，4-四氢-1 H-苯并[ e ]吡咯并[2,1- c ] [1,2,4]噻二嗪5,5-二氧化物和7-氯-2,3,4-三甲基-3,4 -dihydro-2 H-苯并[ e ] [1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物）显示出意外的结构-活性关系。在这项工作中，

  DOI：

  10.1039/c6md00440g
• 作为产物：
  描述：

  2-Amino-3-brom-5-chlor-benzol-sulfonsaeureamid 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (±)-7-chloro-5-(3-furanyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻二嗪AMPA阳性变构调节剂的药理学立体选择性的意外逆转† ‡

  摘要：

  苯并噻二嗪类化合物（BTDs）作为促智剂和神经保护剂具有潜在的治疗活性，因此受到了广泛的关注。充当AMPA阳性变构调节剂的BTD增强了谷氨酸能神经传递，而没有通常与直接激动剂相关的副作用。关于外消旋BTDs进入受体结合袋的结合方式的研究表明，一种对映异构体相对于另一种对映异构体建立了更有利的相互作用并且具有更高的生物学活性。该小号对映异构体被证明是两个IDRA21和S18986中，两个研究最多的BTD AMPA正变构调节的乙酸eutomer。然而，最近的数据强调了某些取代的BTD（7-氯-9-（呋喃-3-基）-2,3,3的立体选择性相反a，4-四氢-1 H-苯并[ e ]吡咯并[2,1- c ] [1,2,4]噻二嗪5,5-二氧化物和7-氯-2,3,4-三甲基-3,4 -dihydro-2 H-苯并[ e ] [1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物）显示出意外的结构-活性关系。在这项工作中，

  DOI：

  10.1039/c6md00440g

文献信息

• Derivatives of 1,2,4-benzothiadiazine dioxide, their preparation and use as allosteric modulators of the AMPA receptor
  申请人：Universita'del Salento

  公开号：EP2457906A1

  公开（公告）日：2012-05-30

  A compound of formula I is described: which showed to be surprisingly and significantly effective as an allosteric modulator of the AMPA receptor and is therefore particularly suitable for the treatment of mnemocognitive disorders ascribable to an alteration of glutamatergic neurotransmission, such as age-related disorders, anxiety, progressive neurodegenerative disorders, depressive disorders, schizophrenia, obsessive-compulsive disorders and bipolar disorder.

  描述了一种化学式为I的化合物：它被发现是一种令人惊讶且显著有效的AMPA受体异构调节剂，因此特别适用于治疗由谷氨酸能神经递质传递失调引起的记忆认知障碍，如与年龄相关的障碍、焦虑症、进行性神经退行性疾病、抑郁症、精神分裂症、强迫症和躁狂症。
• 5-Arylbenzothiadiazine Type Compounds as Positive Allosteric Modulators of AMPA/Kainate Receptors
  作者：Umberto M. Battisti、Krzysztof Jozwiak、Giuseppe Cannazza、Giulia Puia、Gabriella Stocca、Daniela Braghiroli、Carlo Parenti、Livio Brasili、Marina M. Carrozzo、Cinzia Citti、Luigino Troisi

  DOI：10.1021/ml200184w

  日期：2012.1.12

  The potential therapeutic benefit of compounds able to activate AMPA receptors (AMPAr) has led to the search for new AMPAr positive modulators. On the basis of crystallographic data of the benzothiadiazines binding mode in the S1S2 GluA2 dimer interface, a set of 5-aryl-2,3-dihydrobenzothiadiazine type compounds has been synthesized and tested. Electrophysiological results suggested that 5-heteroaryl substituents on the benzothiadiazine core like 3-furanyl and 3-thiophenyl dramatically enhance the activity as positive modulators of AMPAr with respect to IDRA21 and cyclothiazide. Mouse brain microdialysis studies have suggested that 7-chloro-5-(3-furyl)-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide crosses the blood-brain barrier after intraperitoneal injection. Biological results have been rationalized by a computational docking simulation that it has currently employed to design new AMPAr-positive modulator candidates.
• An unexpected reversal in the pharmacological stereoselectivity of benzothiadiazine AMPA positive allosteric modulators
  作者：Umberto M. Battisti、Cinzia Citti、Giulio Rastelli、Luca Pinzi、Giulia Puja、Federica Ravazzini、Giuseppe Ciccarella、Daniela Braghiroli、Giuseppe Cannazza

  DOI：10.1039/c6md00440g

  日期：——

  and possesses a higher biological activity with respect to the other one. The S enantiomer was proved to be the eutomer for both IDRA21 and S18986, two of the most studied BTD AMPA positive allosteric modulators. However, recent data highlighted an opposite stereoselectivity for some substituted BTDs (7-chloro-9-(furan-3-yl)-2,3,3a,4-tetrahydro-1H-benzo[e]pyrrolo[2,1-c][1,2,4]thiadiazine 5,5-dioxide

  苯并噻二嗪类化合物（BTDs）作为促智剂和神经保护剂具有潜在的治疗活性，因此受到了广泛的关注。充当AMPA阳性变构调节剂的BTD增强了谷氨酸能神经传递，而没有通常与直接激动剂相关的副作用。关于外消旋BTDs进入受体结合袋的结合方式的研究表明，一种对映异构体相对于另一种对映异构体建立了更有利的相互作用并且具有更高的生物学活性。该小号对映异构体被证明是两个IDRA21和S18986中，两个研究最多的BTD AMPA正变构调节的乙酸eutomer。然而，最近的数据强调了某些取代的BTD（7-氯-9-（呋喃-3-基）-2,3,3的立体选择性相反a，4-四氢-1 H-苯并[ e ]吡咯并[2,1- c ] [1,2,4]噻二嗪5,5-二氧化物和7-氯-2,3,4-三甲基-3,4 -dihydro-2 H-苯并[ e ] [1,2,4]噻二嗪1,1-二氧化物）显示出意外的结构-活性关系。在这项工作中，